Deficiciencia de ADSL aciduria orotica

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Compuestos como el ácido úrico se encuentran en cantidades normales en orina y plasma. No se han reportado datos acerca de los niveles de otras purinas o enzimas en los fluidos corporales.

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Las técnicas de diagnóstico empleadas incluyen la cromatografía convencional, cromatografía en columna de intercambio iónico, detección colorimétrica de SAICA ribósido por el test de Bratton-Marshall, cromatografía en capa fina para la identificación de SAICA ribósido, de Sado o de ambos y técnicas de HPLC. Esta última puede acompañarse con detección ultravioleta y análisis espectral.

Un método de pesquisaje masivo es la prueba colorimétrica de Bratton Marshall en el que se usa orina en papel de filtro como muestra.

La utilización de esta prueba tiene como ventaja el análisis cualitativo de la muestra de forma rápida y sencilla, lo cual permite clasificarla como positiva o negativa. En caso afirmativo se procede a la cuantificación. No obstante el diagnóstico conclusivo debe realizarse mediante el uso del HPLC en LCR y orina para identificar la presencia de S-Ado y SAICA ribósido .

En el período prenatal se realiza el análisis de metabolitos o enzimas en vellos coriónicos, líquido amniótico o sangre fetal

TRATAMIENTO.

Desafortunadamente, debido al desconocimiento del mecanismo exacto fisiopato-lógico que provoca la enfermedad, y aunque se han planteado varias hipótesis, no existe un tratamiento disponible para este trastorno.

Algunos autores plantean que el tratamiento que se les impone a algunos pacientes tiene el objetivo de aliviar alguno de los síntomas que se manifiestan.

Muchos pacientes han sido tratados durante varios meses con adenina por vía oral (100-300 mg/día) asociado con alopurinol (60-240 mg/día) con el fin de aumentar la concentración de este nucleótido en los tejidos. No obstante, esto no ha mostrado avances de tipo clínico ni bioquímico.

Más recientemente se ha reportado la administración oral de D-ribosa (1.5 g/ kg/ día) como

vía para reducir la frecuencia de las convulsiones, al no producir efectos tóxicos.

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INTRODUCCIÓN

La Aciduria Orótica es una enfermedad de tipo hereditaria con factor autosómico recesivo que puede ser causada por una deficiencia de la actividad de la enzima UMPS, una proteína bifuncional que incluye las actividades de la enzima descarboxilasa de orotato fosforribosiltransferasa 5'-fosfato y orotidina. Esto por una mutación en el gen único (UMPS) se encuentra localizada en el cromosoma 3q13 (Ponton, 2010). Tiene una prevalencia alrededor de 20 casos a nivel mundial

La Aciduria Orótica tipo I: Refleja una deficiencia tanto de orotato fosforribosiltransferasa como de orotidilato descarboxilasa. En la mayoría de los casos de aciduria orótica tipo 1, se han detectado mutaciones puntuales en el dominio OPRT.

Aciduria Orótica tipo II: Aun más rara más rara y se debe a una deficiencia sólo de orotidilato descarboxilasa. Se ve afectada la actividad del dominio OMPD, en este caso hay anomalías neurológicas y orotidinuria pero no anemia megaloblástica

Aciduria orótica tipo III: También puede surgir secundaria a la obstrucción del ciclo de la urea, en particular en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa. Puede distinguir este aumento en el ácido orótico secundaria a la deficiencia de OTC de aciduria orótico hereditaria examinado los niveles de amoníaco en sangre. En la deficiencia de OTC (ornitina transcarbamilasa), ya que el ciclo de la urea se acumula, verá hiperamonemia y BUN disminuido.

Vías metabólicas: Síntesis de Purinas y Pirimidinas (Lehninger, 2005).

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Los contribuyentes que ayudan a formar el anillo heterocíclico de las Pirimidinas son; aspartato (que contribuye con los carbonos 4, 5 y 6 y también con el nitrógeno 1, el glutamato que de su grupo amino desprende el Nitrógeno 2 y el bicarbonato que aporta el carbono 2.

La síntesis de pirimidinas hasta UMP se lleva a cabo por 6 reacciones enzimáticas, las cuales toman lugar en el citosol. Todas las enzimas que forman parte de este ciclo son citosólicas, excepto por la enzima dihidroorotato deshidrogenasa que está unida a la cara externa de la membrana mitocondrial.

- Formación de carbamoil Fosfato

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En este paso se unen la glutamina+ bicarbonato+ 2ATP para formar lo que es el carbamoil fosfato, esta reacción libera glutamato, 2ATP y una molécula de fosfato. La enzima que la cataliza es la carbamoil fosfato sintetasa II (esta enzima es inhibida alostéricamente por UTP).

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- Formación de carbamoil aspartato[pic 9]

- En este paso el Aspartato: Se une al carbamoil fosfato y crean el carbamoil aspartato por acción y una enzima llamada Aspartato Transcarbamilasa. Esta reacción deja como residuo un grupo fosfato. Esta reacción no necesita ATP ya que el carbamoil fosfato molécula activada.

- Formación de Dihidroorotato[pic 10]

En esta reacción el carbamoil aspartato pierde una molécula de agua por acción de una enzima llamada dihidroorotasa. Hay una condensación intramolecular y se cierra el anillo.[pic 11]

- Formación de Ácido orótico u orotato

Hay una oxidación del dihidroorotato por medio de una enzima llamada dihidroorotato deshidrogenasa. Esta reacción funciona de la siguiente manera, entra una molécula de NAD o coenzima Q (CoQ) a la reacción, y toma los dos Hidrógenos que la Dihidroorotato deshidrogenasa le quita al dihidroorotato, convirtiéndose así en NADH + H o CoQH2.

- Formación de oritidina monofosfato

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En esta reacción catalizada por una enzima llamada orotato fosforribosil transferasa, llega un fosforribosil pirofosfato y le transfiere su grupo ribosa y un fosfato al orotato para formar así la oritidina monofosfato. Esta reacción desprende dos fosfatos. Esta enzima es la primera que falla en la aciduria orótica hereditaria tipo 1, al fallar