Etiología y fisiopatología - Prevención.

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Evaluación no invasiva de la disfunción endotelial en niños obesos

Evaluación macrovascular

FMD se describe como el método estándar para evaluar la función endotelial vasomotora en grandes vasos por el Grupo de Trabajo reportados por Corretti et al. Esta técnica consiste en medir el aumento en el diámetro arterial braquial con ultrasonido modo-B durante hiperemia reperfusión después de 5 min de la oclusión arterial en el antebrazo. Las hiperemia post-isquémica causa el aumento de la tensión de cizallamiento, mejorar la liberación de óxido nítrico (NO) desde el endotelio con la relajación posterior de las células del músculo liso en la pared arterial, lo que resulta en la dilatación de la arteria braquial. Sin embargo, la interpretación FMD requiere evaluar también la vasodilatación del endotelio independiente inducida por la administración de nitrato de glicerilo, una fuente inorgánica de NO. La disfunción endotelial puede ser acertada si se altera solamente la FMD, mientras que un deterioro de la vasodilatación dependiente del nitrato (NDD) demostraría la disfunción del músculo liso. Por desgracia, la evaluación de NDD en niños y adolescentes son a menudo excluidas por cuestiones éticas y legales. En algunos estudios, la enfermedad y de NDD se han encontrado para ser más bajos en los obesos que en los niños de control magras, de modo que el papel relativo de la disfunción endotelial y el músculo liso vascular sigue siendo incierto. Por otra parte, como el esfuerzo de corte arterial influye fuertemente en los valores de FMD, el ajuste de la velocidad de corte de FMD es obligatoria cuando se comparan los sujetos con diferente diámetro arterial basal, una cuestión crucial en niños en los que el desarrollo puede ser muy diferente a la misma edad. Hasta la fecha, solamente Karpoff et al. han normalizado FMD para el esfuerzo de corte en los niños obesos, y sólo otro estudio ha reportado valores de hiperemia reactiva en niños.

FMD se ha encontrado para ser deteriorado hasta un 50% en los niños obesos prepúberes y púberes. Por lo tanto, cualquiera que sea la etapa de la pubertad, la FMD fue menor en los niños obesos que en los controles magras, demostrando una menor biodisponibilidad de NO endotelial. Queda por demostrado que la pubertad se empeora la disfunción endotelial en niños obesos, según lo sugerido por Chatrath et al. , Quien informó de plasma, inferior sin asociado con un mayor nivel de testosterona en cerdos machos. No encontramos ningún estudio que compara los valores de FMD en los niños obesos de las diferentes etapas de la pubertad. Dicho análisis sería difícil de llevar a cabo, como la duración y severidad de la obesidad es un factor de confusión. La disminución de FMD se demostró también en los niños obesos con comorbilidades como la hipertensión, la dislipemia y la resistencia a la insulina (RI). A pesar de que tanto la disfunción endotelial e IR están presentes en adultos obesos, la convivencia y la relación no han sido claramente demostradas hasta ahora en los niños obesos. La insulina tiene un efecto directo sobre la función endotelial a través de la estimulación de la síntesis de NO a través de PI-3 quinasa / Akt en las células endoteliales. La FMD se ve disminuida en niños con obesidad aislado, y los factores relacionados con la obesidad, como la inflamación y / o el estrés oxidativo puede contribuir al deterioro de la función endotelial independientemente de IR. En cuanto al grado de obesidad, reducciones similares en la vasodilatación dependiente del endotelio se han encontrado en los niños con asma leve a moderada y grave la obesidad. La FMD se correlaciona inversamente con el índice de masa corporal (IMC) en niños obesos con IR y sin comorbilidades. La FMD también se ha correlacionado negativamente con el porcentaje de grasa corporal en los niños obesos prepúberes, y la relación / cintura cadera en adolescentes obesos con IR a. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que la inflamación juega un papel clave en la disfunción endotelial, como el tejido adiposo, especialmente la grasa visceral, que se conoce para producir varias moléculas pro-inflamatorias, tales como adipocitocinas y reactantes de fase aguda. Del mismo modo, se ha encontrado obesidad abdominal evaluada por la circunferencia de cintura aumentando mucho más rápido que el IMC de más de dos décadas en los niños británicos de entre 11-16 años, lo que indica un aumento más pronunciado en el centro que en la grasa de todo el cuerpo. La Figura 1 muestra la relación entre la inflamación inducida por adiposo visceral la acumulación de tejido y la disfunción endotelial en los niños obesos. Por otra parte, la FMD se ha encontrado que se correlaciona inversamente con aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular y la función endotelial coronaria en adultos obesos. Sin embargo, la vinculación de la FMD a los eventos cardiovasculares en los niños sigue siendo cuestionable debido a la falta de datos extensos en este campo, dada la relativamente reciente aparición de la obesidad infantil. Por último, la FMD es técnicamente difícil y requiere operarios especializados. Recientemente, nuevas técnicas automatizadas se han desarrollado y se espera que sea menos dependiente del operador, pero se centran en la microvasculatura.

Evaluación microvascular

La disfunción endotelial parece ocurrir antes en la microcirculación que en el nivel macrovascular, antes de los cambios estructurales ateroscleróticas se desarrollan en arterias de conducción. Se ha sugerido que los primeros marcadores de la disfunción endotelial se puede encontrar en el nivel de la microcirculación. Además, como se discutió anteriormente, sólo las técnicas no invasivas para evaluar la función vasomotora del endotelio son ampliamente aceptados en los niños pequeños, y estas técnicas se centran en la microvasculatura cutánea. La flujometría y / o imágenes por láser Doppler de perfusión medida de la piel de forma no invasiva pueden presentar cambios provocados por el calentamiento local, hiperemia reactiva después de la oclusión arterial o la administración de sustancias vasoactivas. Los mecanismos NO-dependientes están involucrados en la fase prolongada de la vasodilatación causada por calentamiento local e hiperemia reactiva. Laser Doppler permite evaluar cambios en la microcirculación de la piel producidas por iontoforesis transdérmica de sustancias vasoactivas. La acetilcolina (Ach) es el vasodilatador dependiente del endotelio más común utilizado en este entorno. La misma técnica se puede utilizar para evaluar la vasodilatación endotelio independiente, por ejemplo en respuesta al nitroprusiato de