INMUNOGLUBLINA.

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Fracciones de una molécula de anticuerpo:

Con el empleo de enzimas y de otros procedimientos químicos ha sido posible dividir la molécula de Ac en diferentes fragmentos, lo cual ha permitido estudiar la estructura y el funcionamiento de cada segmento. Las dos fracciones más importantes son la Fab o de unión con el g y la Fac o resto de la molécula.

Configuración tridimensional:

Una molécula de Ig tiene tres regiones globulares, dos para la parte Fab y una para la parte Fc, unidas por el gozne. Esta conformación globular permite que la zona Fab del Ac, región hipervariable o idiotipo, pueda reaccionar con el Ag. La configuración globular de la zona Fc, región constante de la cadena pesada, facilita la interacción con el complemento.

Clases de inmunoglobulinas:

Existen cinco clases de Igs. Varios factores determinan que clase de Ig debe ser sintetizada en respuesta a la presencia de un Ag. Los lipopolisacáridos generan IgM, en tanto que los alergenos inducen la producción de IgE. También influyen las citoquinas, la IL-4 ayuda a producir IgGl e IgE, la IL-5, IgM e IgA. El interferón γ, IgG2.

Cada clase de Ig tiene su propia cadena pesada: γ para la IgG, α para la IgA, μ para la IgM, δ para la IgD y ε para la IgE.

Subclases de inmunoglobulinas:

Se conocen cuatro diferentes para la IgG, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 que se diferencian por el número y ubicación de los puentes disulfuro en el gozne. Cada una de ellas tiene un comportamiento específico en relación con el complemento. La IgA tiene dos subclasesque se diferencian por la rapidez con que son catabolizadas. Algunos microorganismos producen proteasas que desintegran parcialmente la molécula de IgA1, pero que no afectan la de IgA2.

Isotipos de las inmunoglobulinas:

Son los determinantes antigénicos de una Ig que se encuentran en todos los individuos de una misma especie. Las cadenas pesadas de los isotipos indican la clase de Ig (A, M, G, E o D). Los isotipos no tienen que ver con la capacidad de la Ig para reaccionar con el Ag. Así, Acs de distintas clases pueden reaccionar con un mismo Ag. Toda Ig, como proteína que es, puede inducir una respuesta inmune cuando es introducida en un animal de una especie diferente. La inoculación de IgG humana al conejo, cualquiera que sea el Ag hacia el cual está dirigida, induce la producción de Acs contra la cadena pesada tipo gamma. Los determinantes antigénicos, propios de cada cadena pesada, reciben el nombre de determinantes isotípicos.

Alotipos:

Son los determinantes antigénicos de,una subclase de Ig que se encuentran en algunos individuos de una especie dada y cuyo patrón de herencia sigue leyes de tipo mendeliano. Cada cadena pesada, propia de una clase de Ig, suele tener pequeñas variaciones a lo largo de la secuencia de aminoácidos en las regiones constantes.

Idiotipos:

Están constituidos por las diferencias que distinguen un segmento variable de otro y, por lo tanto, representan la especificidad de cada Ac. Un individuo tendrá tantas Igs de distintos idiotipos cuantos Acs diferentes pueda fabricar.

Cambio de clase de inmunoglobulina:

Para los Ags timo-independientes los LsB generan la producción de IgM sin la ayuda de LsT. Para los Ags timo dependientes solo se generan Acs si el LB es estimulado por LT-h. La primera clase de Acs que se producen, como ya se mencionó, corresponde a la IgM con una especificidad por el Ag no muy estricta. Paulatinamente se produce un cambio en la cadena pesada de la Ig generando Acs de las clases IgG, IgA, IgE o IgD, con un incremento progresivo de la especificidad del Ac. La actividad efectora de un Ac es distinta según la clase y subclase que se diferencian en la capacidad de activar el complemento, de unirse a diferentes receptores, o de difundirse e sangre o tejidos. El cambio de isotipo está controlado en parte por las características del Ag y en parte por la acción de diferentes citoquinas.

CONTROL GENÉTICO DE LA PRODUCCIÓN DE INMUNOGLOBULINAS

Origen de la diversidad de los Acs:

El número de Acs con distinta especificidad es del orden de 105 a 108, lo cual es una de las características más extraordinarias de la respuesta inmune específica. Inicialmente se consideró que el Ag enseñaba al organismo a producir una molécula complementaria, sirviéndole demolde sobre el cual se formaba el Ac. Hoy se sabe que la diversidad de las regionesvariables se origina por la recombinación somática de más de 765 genes y que la diversidad se incrementa por medio de mutaciones y recombinaciones

ocurridas durante el desarrollo evolutivo del sistema inmune. Los segmentos variables y constantes de cada cadena de Ig son codificados por genes distintos que están separados en la línea germinal y que deben unirse en algún momento del proceso de síntesis para codificar una sola cadena polipeptídica. La aproximación de los genes que deben controlar la síntesis de las cadenas variables con los que van a generar la parte constante se logra por un proceso de escisión-inserción. Es importante tener en cuenta que los genes de las distintas cadenas no están en los mismos cromosomas. En el humano los genes para las cadenas pesadas están en el cromosoma 14; los que codifican para la cadena liviana lambda, en el 22 y para la liviana kappa, en el cromosoma 2.

La variabilidad de los segmentos hipervariables es muy grande y está controlada por la

Interacción de diversos genes V que interactúan con los J o de unión. En la generación de una cadena V participan dos o tres líneas germinales: V y J para la cadena liviana y V, J y D (diversidad) para la cadena pesada. El número de genes presentes para las cadenas L es de unos 70 V y 9 J. En la generación de la fracción V de la cadena pesada intervienen 65 V, 27 D y 6 J, lo cual da una capacidad de variabilidad de grandes proporciones.

Reacciones Ag-Ac in vivo

Especificidad de la reacción antígeno-anticuerpo:

Los Acs son específicos para cada Ag. Variaciones mínimas en la constitución del Ag van a inducir la producción de Acs diferentes. La sola sustitución de un aminoácido puede ser suficiente para que una molécula antigénica no sea reconocida