LA NARCOLEPSIA.

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diagnóstico de la narcolepsia es a menudo aparente de la historia clínica, pero es esencial confirmar el diagnóstico con polisomnografía nocturna seguido de un tiempo de latencia múltiple del sueño probar el día siguiente. El estudio del sueño durante la noche ayuda descartar otras causas potenciales de somnolencia durante el día; en las personas con narcolepsia, puede mostrar fragmentada, sueño ligero y una transición temprana en el sueño REM (<15 minutos después del inicio de sueño) .7,8 Durante la prueba de latencia múltiple del sueño, el paciente se anima cada 2 horas a caer dormido durante 20 minutos; la prueba por lo general comienza en 8 a.m. y termina en aproximadamente de 5 a 6 p.m. Dada la oportunidad de tomar una siesta, las personas con narcolepsia generalmente dormirse en menos de 8 minutos, mientras que las personas sanas en general, se duermen en 15 minutos o más. Además, las personas con narcolepsia por lo general tienen el sueño REM durante al menos dos de estas siestas diurnas (conocido como sleeponset períodos de sueño REM), mientras que las personas sin narcolepsia rara vez tienen cualquier REM durante el día dormir. Una prueba de latencia múltiple del sueño positivo (Definida como un corto tiempo para conciliar el sueño REM plus dormir en por lo menos dos de las siestas) proporciona fuerte, pruebas objetivas de la somnolencia excesiva y pobremente regulada sueño REM.

Debido a que el diagnóstico de la narcolepsia se basa en gran medida en la prueba de latencia múltiple del sueño, es esencial que la prueba se realiza bajo la Los medicamentos que suprimen conditions.9 correctas El sueño REM se debe interrumpir con mucha antelación de la prueba (por ejemplo, 3 semanas de antidepresivos con una larga vida media), y cualquier otro psicoactivo medicamentos, especialmente estimulantes, debe interrumpirse con 1 semana de antelación. Los paciente debe obtener y documentar con un sueño ingrese una cantidad adecuada de sueño cada noche en la semana antes de la prueba de latencia múltiple del sueño, ya inadecuada sueño nocturno puede resultar en latencias de sueño durante el día cortas. Durante la noche a la mañana estudio del sueño anterior a la prueba, los adultos debe obtener al menos 6 horas de sueño, y los niños debe conseguir más. La adhesión a estas condiciones es importante, porque las personas con falta de sueño o los programas de trabajo por turnos y los que recibir medicamentos psicoactivos pueden tener prueba resultados que son similares a los observados en personas con narcolepsy.10,11

Debido a la somnolencia persistente puede ocurrir con muchas condiciones, es importante al considerar un diagnóstico de la narcolepsia para descartar otras sueño disorders12 (Tabla 1). La falta de sueño es muy común en adolescentes y adultos, y que se extiende el período de sueño de 8 o 9 horas cada noche por una semana puede ser muy útil para el diagnóstico. la clínica la historia y los resultados del estudio del sueño durante la noche por lo general se puede descartar la apnea del sueño, sueño retrasada trastorno de fase, y el movimiento periódico de las extremidades trastorno. Los efectos del trabajo por turnos o sedantes medicamentos también deben ser considerados. Somnolencia Idiochronic; en las personas con esta condición,al igual que en las personas con narcolepsia, el sueño significalatencia en la prueba de latencia múltiple del sueño es corto, pero sólo hay uno o no REM inicio del sueño los períodos de sueño. Algunas personas con hipersomnia idiopática puede dormir por períodos largos (> 10 horas) todos los días y tiene, siestas largas no reparador, pero las personas con narcolepsia típicamente duermen por la normalidad cantidades de tiempo durante un período de 24 horas y sentirse renovado después de una siesta de 15 a 20 minutos.

CARACTERÍSTICAS PATOLÓGICAS Y GENÉTICAS

Los médicos ahora reconocen dos tipos de narcolepsia. 13 En ambos trastornos, las personas tienen crónica somnolencia durante el día y los resultados positivos en el Prueba de latencia múltiple del sueño. Tipo 1 es la narcolepsia caracterizado por cataplejía y niveles muy bajos deorexina-A en el líquido cefalorraquídeo. En contraste, las personas con narcolepsia tipo 2 no tienen cataplexia y tienen niveles normales de orexina-A. La diferencia en los niveles de orexina sugiere que el tipo 1 y el tipo 2 narcolepsia puede ser trastornos fenotípicamente similares con diferentes causas subyacentes. Somnolencia y otros síntomas son generalmente más severa en el tipo 1 narcolepsia, y el diagnóstico es por lo general sencillo. En contraste, el diagnósticode tipo 2 narcolepsia puede ser un reto, ya otras causas potenciales de somnolencia deben estar descartado y la prueba de latencia múltiple del sueño puede ser un falso positivo o falso negative.10-12 Tipo 1 narcolepsia es causada por una pérdida severa de las neuronas que producen los neuropéptidos orexina. Orexina-A y orexina-B son pequeños péptidos neurotransmisores hecha solamente por un grupo de neuronas en el lateral hypothalamus.14,15 En 1999, los investigadores descubrieron que los ratones y perros con la señalización de orexina perturbado tiene síntomas similares a los de la narcolepsia en humanos, 16,17 y Poco después, dos grupos de investigadores encontró que el tipo 1 narcolepsia es causada por una gravepero la pérdida altamente selectivo de la orexina-Producing neurons.18-20 Tipo 2 narcolepsia puede ser causada por menos extensa lesión de estas neuronas, pero los datos 21 en el proceso de la enfermedad en el tipo 2 son bastante limitadas.

El proceso que destruye la orexina-productores neurona sigue siendo un misterio, pero los factores genéticos son claramente importantes. Más de 98% de las personascon el tipo 1 narcolepsia acarreo HLA-DQB1 * 06: 02, un hallazgo que hace que este la asociación más fuerte entre HLA y enfermedad known.22,23 DQB1 * 06: 02 también se detecta en aproximadamente el 50% de personas con diabetes tipo 2 narcolepsia, pero sólo en 12 a 30% de la población general en los Estados Unidos, Europa y Japón. En general, este gen es predicho a aumentar el riesgo de narcolepsia por una factor de aproximadamente 200.23 En las personas que son positivas para DQB1 * 06: 02 y en los que es difícil hacer un diagnóstico, la medición de los niveles de orexina-A en el líquido cefalorraquídeo puede ser muy útil, aunque la prueba no es todavía available.24 comercialmente Tipo 1 narcolepsia también se ha relacionado con polimorfismos en otros genes. DQB1 * 06: 02 es casi siempre acompañado por el DQA1 * ligado 01: 02 gen y sus productos génicos forman un heterodímero que presenta antígenos a los receptores de las células T en Las variaciones cells.25 T CD4 en otros alelos HLA-DQ, HLA-DP y HLA de clase