Octeto Trinoso.

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Se ha demostrado que los pacientes DM2 , obesos o individuos insulinorresistentes, presentan disfunción endotelial con una vasodilatación, ya que la insulina produce vasodilatación dependiente pero en presencia de hiperglucemia y de un estado de resistencia a la insulina dicha vasodilatación es suspendida . La hiperglucemia disminuye la disponibilidad de óxido nítrico y aumenta la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales.

Esto se debe a que la hiperglucemia induce un incremento en la producción de radicales libres y favorece la glicación no enzimática de proteínas y lipoproteínas.. Adicionalmente, la hiperglucemia disminuye la producción de prostaciclina, sustancia vasodilatadora y antiagregante. Y la hiperinsulinemia estimula la síntesis de la endotelina , potente sustancia vasoconstrictora. La hiperhomocisteinemia duplica el riesgo de muerte en los pacientes diabéticos, y se especula que actúa incrementando el ya alto grado de estrés oxidativo existente en la DM2.

Se han encontrado ocho mecanismos que condicionan la hiperglicemia y se les que denomina "el octeto ominoso”.

- Disminución del efecto de incretinas.

Las incretinas son una serie de hormonas que se producen en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos. Uno de sus efectos más importantes es la secreción de insulina por el páncreas y la disminución en los niveles de glucosa en sangre. El efecto incretina GLP1 y GIP está alterado en pacientes con DM2. El GIP actúa como secretagogo de insulina en sujetos sanos pero es relativamente inactivo en pacientes con DM2. Por su parte, la administración intravenosa de GLP1 a individuos diabéticos hiperglucémicos disminuye los niveles de glucosa.

- Incremento de la lipolisis.

3. Incremento en la reabsorción tubular de glucosa en el riñón.

4. Disminución de la captación de glucosa por el musculo.

5. Disfunción en los neurotransmisores cerebrales.

6. Incremento de la gluconeogénesis por el hígado.

7. Incremento en la secreción de glucagon por las células alfa del páncreas.

8. Disminución paulatina en la secreción de insulina por el páncreas.