PROPRANOLOL

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METODOLOGÍA

Se pesaron aproximadamente 0,5 g de α- Naftol (0,5041 g), los cuales se mezclaron con 10 ml una solución saturada de bicarbonato en vaso de precipitación de 100 ml agitándose en una plancha magnética hasta que la solución quede completamente homogénea o hasta completa solubilidad del α- Naftol. A la solución formada, se agregó 0,3 ml de epiclorhidrina calentándolos a 50°C manteniendo la agitación. El calentamiento duró hasta el consumo completo de la epiclorhidrina. A la solución se la acidificó con una solución diluida de ácido clorhídrico y se colocó sobre las paredes del vaso éter etílico para la extracción del compuesto. Una vez colocado el solvente orgánico se calentó a la mezcla para evaporar a los solventes y al residuo obtenido se lo calentó con 0,5 ml de diisopropilamina (DIPA). A la solución obtenida se la colocó una cierta cantidad de agua destilada y se la calentó hasta que se forme una mezcla homogénea para luego separarla en un embudo de separación. A la fase acuosa se la colocó en baño de hielo para la formación del precipitado.

CALCULOS Y RESULTADOS

Masa de papel filtro

0,9958 g

Masa de compuesto + papel filtro

1,3341 g

Masa del compuesto sintetizado

0,3383 g

Temperatura de fusión

170°C

Cálculo del rendimiento de la reacción

[pic 5]

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DISCUSIONES

Se obtuvo un porcentaje de rendimiento del 37,31% que se encuentra por debajo del 50%, considerándose este porcentaje experimental como un rendimiento aceptable según (Avila, 1999) donde en estudios anteriores se ha obtenido una mezcla racémica de propanolol con un rendimiento de 37% favorable para este tipo de mezclas. Las complicaciones de la síntesis de propanolol son las formaciones de estereoisómeros, donde teóricamente se formarían un compuesto ópticamente activo R (+) y otro compuesto ópticamente no activo S (-). Aun formándose estos esteroisómeros se obtiene 37,31%, donde se considera que el compuesto precipita en mejores condiciones a pH neutros según (Avila, 1999) y que el enlace C-O (como en el que se forma el alfa naftol con la epiclorhidrina) del propanolol se hidroliza con un catalizador estereoespecífico (Penicilina G) ayudando al rendimiento de la reacción. El punto de fusión experimental (168°C) se encuentra por encima del rango de fusión teórico el cual es de 163°C a 166°C, esta variación de punto de fusión se debe a pocas impurezas que contiene el compuesto, estas impurezas no afectaron demasiado a la determinación del punto de fusión ya que este no se alejó del rango de fusión teórico.

CONCLUSIONES

Se sintetizó propranolol mediante la reacción entre un epóxido y un nucleofilo fuerte obteniéndose un rendimiento del 37.31%, por lo que se puede concluir que la reacción presenta una limitación debido a la formación de estereoisomeros.

Se caracterizó propranolol a partir del punto de fusión consiguiéndose un valor experimental de 168°C, por lo que se puede concluir que efectivamente se sintetizó propanol el cual presenta impurezas.

BIBLIOGRAFIA

Avila, R. (15 de Febrero de 1999). Síntesis, Análisis por CLAR y Resolución Enzimática. Obtenido de latamjpharm: http://www.latamjpharm.org/trabajos/18/2/LAJOP_18_2_1_2_70598RQ1QO.pdf

Escobar, G. (2008). MANUAL DE LABORATORIO PARA EL CURSO DE SÍNTESIS ORGÁNICA. Antioquía : Universidad de Antioquía.

García, P. C. (2005). Fundamento de Síntesis Farmacos. Barcelona: Universidad de Barcelona.

ANEXOS: