Aine

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La inhibición de la COX-1, en general es instantánea y reversible por competitividad. La inhibición de COX-2 es dependiente del tiempo, es decir su efecto aumenta con el tiempo.

EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES

Los AINE son responsables de numerosas reacciones adversas en todo el mundo y de muertes. Si se utilizan de una forma extensa en personas de edad avanzada es u factor que contribuye a la toxicidad. Cuando se utilizan los AINE clásicos en artropatías (en dosis elevadas y administración continua), existe una elevada incidencia de efectos secundarios, en el aparato digestivo, óseo, hígado, riñón, bazo, sangre, medula ósea. Los nuevos fármacos selectivos por la COX-2 presentan una toxicidad digestiva mínima.

TRASTORNOS DIGESTIVOS

Son los efectos secundarios más frecuentes de los AINE y derivan fundamentalmente de la inhibición de la COX-1. La acción de la COX-1 es responsable de la síntesis de las prostaglandinas que normalmente inhiben la secreción ácida, así como de presentar una acción protectora de la mucosa.

Los efectos adversos digestivos más frecuentes consisten en la dispepsia, diarrea (en ocasiones estreñimiento), náuseas y vómito y en algunos casos hemorragia y ulcera gástrica.

REACCIONES CUTANEAS

Los segundos efectos más adversos de los AINES son las cutáneas. El tipo de alteración cutánea varía desde una erupción leve, urticaria y reacciones de fotosensibilidad.

EFECTOS ADVERSOS RENALES

Las dosis terapéuticas de AINE en sujetos sanos son raros en cuanto a la función renal, pero en pacientes susceptibles pueden provocar una insuficiencia renal aguda, que es reversible si se interrumpe el fármaco. Esto se debe a la inhibición de la biosíntesis de los prostanoides (PGE y prostaglandina) implicados en mantener la hemodinámica renal, la vasodilatación compensadora mediada por PGE2, que aparece en respuesta a la acción de la noradrenalina o angiotensina II.

OTROS EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones de la medula ósea y trastornos hepáticos cuando ya existe una disfunción renal. Los AINE en especial el ácido acetilsalicílico, pueden desencadenar Broncoespasmo en pacientes asmáticos sensibles a AINE.

ALGUNOS AINE IMPORTANTE

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO:

El ácido acetilsalicílico pertenece a la familia de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos con propiedades analgésicas y antiinflamatorias.

El ácido acetilsalicílico produce una inactivación irreversible de la ciclooxigenasa, al actuar sobre COX-1 y COX-2. Además de sus acciones antiinflamatorias, ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria y su principal importancia clínica en la actualidad es en el tratamiento del infarto del miocardio.

FARMACOCINÉTICA.

ABSORCIÓN:

Se absorbe con rapidez en su mayor parte en la zona alta del intestino delgado aunque también en su menor proporción en el estómago ya que se encuentra en gran parte en forma no ionizada en el ambiente acido del estómago y por lo tanto su absorción se ve facilitada.

La rapidez de absorción depende de muchos factores; en el plasma es posible identificar niveles en menos de 30 minutos, como la velocidad de desintegración, el pH y el tiempo del vaciamiento gástrico. La absorción ocurre principalmente por difusión pasiva del ácido salicílico.

DISTRIBUCIÓN:

Se distribuyen por los tejidos y líquidos corporales por difusión pasiva dependiente del pH y por trasporte activo. Cruza bien la barrera placentaria. Se absorbe como tal pero se hidroliza, en el plasma, hígado, mucosas gastrointestinales y hematíes.

METABOLISMO Y EXCRECIÓN:

Se metabolizan en muchos tejidos, aunque el retículo endoplasmático y las mitocondrias hepáticas son los lugres más importantes. Se excretan por orina, en un 10% en forma de ácido salicílico libre. Sin embargo, la excreción del ácido salicílico libre depende en gran parte del pH de la orina; así se alcanzan valores superiores al 30% cuando la orina es alcalina e inferiores al 2% cuando es acida.

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FARMACODINAMIA:

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria bloqueando la síntesis de tromboxano en las plaquetas. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición rápida, seguida de una modificación irreversible, covalente.

PARACETAMOL

Es uno de los analgésicos-antipiréticos más utilizados. Su acción antiinflamatoria es débil, se lo administra por vía oral.

Farmacocinética.

Absorción:

Se absorbe rápidamente por el intestino delgado. La velocidad de absorción depende del vaciado gástrico. La rapidez de absorción depende de muchos factores. Alcanzando concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 40 a 60 minutos.

Distribución:

Se difunden bien por los tejidos y atraviesa las barrearas y se difunden por el sistema porta. Su distrubucion depende de la liposolubilidad y la constante de disociación, es decir, si se ioniza o no. También está la concentración o dosis.

Metabolismo y excreción:

Es metabolizado principalmente en el hígado por tres rutas:

- Conjugación con glucuronido.

- Conjugación sulfato.

- Oxidación por los sistemas de oxidasas de función mixta CYP2E1, 2A2Y 3A4 seguido de la conjugación.

Se eliminan por vía renal a través de la orina, la leche materna, por la vía biliar.[pic 4]

Bibliografía:

H.P.Rang, M. D. (2004). Farmacologia. Madrid. España: GEA Consultoria Editorial, S.L.L.

Velasquez, L. (2004). Farmacologia Basica y Clinica . Buenos aires: Medica Panamericana.