Bloqueadores neuromusculares

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Resultados[pic 6][pic 7]

Grafica 1. Efecto de las diferentes concentraciones logarítmicas de ACh sobre la fuerza de contracciòn del musculo recto anterior de rana y el efecto de la administración previa de D- tubocurarina sobre la acción de la Acetilcolina;

donde “m” es la pendiente de la recta y “b” la ordenada al origen. Equipo 1.

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Grafica 2. Efecto de las diferentes concentraciones logarítmicas de ACh sobre la fuerza de contracción del musculo recto anterior de rana y el efecto de la administración previa de D- tubocurarina sobre la acción de la ACh; donde “m” es la pendiente de la recta y “b” la ordenada al origen. Equipo 2.

Con los datos de fuerza de contracción, para las diferentes concentraciones logaritmicas de ACh y para la administración previa de D- tubocurarina, se obtuvo por regresión lineal la pendiente (m) y la ordenada al origen (b). En el equipo 1, para la administración de ACh; m=2.9094 y b= 3.0108, para la administración previa de D-tubocurarina; m=1.059 y b=2.6099. En el equipo 2, para la administración de ACh; m=2.2453 y b= 7.6319, para la administración previa de D-tubocurarina; m= 2.191 y b=0.7206. (Gràfica 1 y 2).

Con los datos obtenidos cabe destacar que en el equipo 2 se observaron pendientes similares y ordenadas al origen diferentes cuando se administro ACh a diferentes concentraciones y cuando se administro D-tubocurarina+ ACh dando un valor de m= 2.2453 y 2.191 y b=7.6319 y 0.7206 respectivamente, mientras que para el equipo 1 las pendientes fueron diferentes y las ordenadas al origen cercanas entre sí ante las condiciones previamente mencionadas dando un valor de m=2.9094 y 2.6099 y b=3.0108 y 2.6099.

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Grafica 3. Porcentaje de la fuerza de contracción del músculo recto anterior de rana con las diferentes concentraciones logarímicas de ACh y con administración previa de D- tubocurarina para el equipo 1 y 2. Para ACh . Para D-tub+ ACh .[pic 11][pic 12]

Para obtener la EC50 se calculó la concentración a la cual se registro el 50% de la fuerza de contracción del músculo de rana, obteniendo con la ecuación de la recta un valor de 1.6030 para la administración de ACh y 3.0486 para D –tubocurarina+ ACh, posteriormente se calculó el antilogaritmo y se obtuvó 40.04 y 11118.4073 respectivamente. (Gráfica 3). Por lo tanto, se observó que con un incremento de 28 veces aproximadamente la concentración de ACh previa administración de D-tubocurarina se obtiene la respuesta que provoca la ACh por si sola.[pic 13]

Discusión

La D-tubocurarina, de acuerdo a lo reportado en la literatura, es un bloqueador neuromuscular competitivo. Una de las características de un antagonismo competitivo es el desplazamiento de la línea logarítmica concentración-respuesta del agonista a la derecha, sin que varíe la pendiente o el máximo pero si variando su ordenada al origen, esto se debe a que el agonista y el antagonista compiten por el mismo lugar de unión al receptor (de carácter reversible al aumentar la dosis de agonista). Este patrón característico de antagonismo se observará como un desplazamiento paralelo hacia la derecha, respecto a la recta de donde solo se administraron las diferentes concentraciones de ACh, por lo que aunque la recta de D-tubocurarina+ ACh se desplace se esperaría que las pendientes obtenidas fueran similares mientras que las ordenas al origen fueran diferentes. Este antagonismo competitivo se observó en el equipo 2 ya que las pendientes son similares cuando se administró ACh a diferentes concentraciones y cuando se administró D- tubocurarina+ ACh, dando un valor para la pendiente de 2. 2453 y 2.191 , mientras que la ordenada al origen cambia, teniendo un valor de 7.6319 a 0.7206 respectivamente

Sin embargo, en el equipo 1, la administración de diferentes concentraciones de ACh da un efecto con una pendiente de 2.9094 y la de D- tubocurarina+ ACh disminuye dando un valor de 1.059, pero la ordenada no cambia mucho ya que que para la Ach es de 3.0108 y para D- tubocurarina+ ACh tiene un valor de 2.6099. Cuando un bloqueador neuromuscular no despolarizante produce una reducción de la pendiente (m) suele denominarse antagonista no competitvo (Page C. et al. 1998). Este antagonismo no competitivo que se observó para la D-tubocurarina en el equipo 1 puedo deberse a que se administró una mayor cantidad de esta sustancia, respecto al establecido y esta interaccionó con más receptores NM presentes en el músculo recto anterior de rana o que la sensibilidad del pedazo de músculo obtenido fuera mayor, la densidad de fibras fuera menor y se ocuparan la mayoría de los receptores NM presentes.

Así mismo, una vez que se calculó la EC50, tanto para el efecto de la administración de las diferentes concentraciones de ACh como para el de las administraciones con D-tubocurarina previa, se observó que para obtener la misma respuesta en presencia de D-tubocurarina se debe incrementar aproximadamente 28 veces la concentración de ACh, esto se debe a que la D-tubocurarina compite con la ACh en los sitios de unión de los receptores NM presentes en el musculo de rana con lo cual impiden la apertura de los canales iónicos y por tanto la despolarización y contracción muscular.

Conclusiones

En experimentos individuales se demostró que la D-tubocurarina es un antagonista competitivo.

A una alta concentración de D-tubcurarina se encontró que actúa como un antagonista no competitivo.

La concentración media efectiva (EC50) calculada para la administración de las diferentes concentraciones de ACh fue de .[pic 14]

La concentración media efectiva (EC50) calculada para la administración de las diferentes concentraciones de ACh con D-tubocurarina previa fue de . [pic 15]

Bibliografía

- Brunton, Laurence L. (2012). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (11a. ed.). Editorial Mc Graw Hill. México. Pág. 258r-260.

- Flower R.J. et al. (2008). Rang & Dale: Farmacología (6ta ed.). Editorial Elsiever Churchil Livingstone. España. pp 157- 158, 787-789.

- Page C. et al. (1998). Farmacología integrada. Editorial Harcourt. Madrid España pp 258.

- Tessler, J. (2007). Farmacología General. Editotial reverte. España. pp