Inmunogenicidad y reactogenicidad de 2009 Influenza A (H1N1) Vacuna monovalente inactivado sin adyuvante en ancianos y pacientes inmunocomprometidos.

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Ensayos de laboratorio

las muestras de sangre fueron tomadas en los días 0 y 21 después de la vacunación o segunda vacunación para niños menores de 9 años de edad.

La respuesta de anticuerpos se midieron por el ensayo hemagglutinationinhibition según métodos normalizados en el Instituto Adolfo Lutz (Sa˜o Paulo, Brasil) [13]. Los títulos se probaron en una dilución de 1:10, en una dilución final de 1:2560, y con el propósito de cálculos títulos negativos había asignado un valor de 1:5. Las muestras fueron analizadas en duplicado y media geométrica de los valores utilizados en el análisis.

Análisis estadístico

Los porcentajes de seroprotección, la seroconversión y la media geométrica de alta relación de títulos de anticuerpos fueron obtenidas para cada grupo con sus respectivos intervalos de confianza del 95% (IC). Un análisis de sensibilidad, excluyendo a los participantes con los títulos de anticuerpos HI prevaccination $1:40, se realiza también con estosparámetros inmunológicos. El análisis estratificado por edad (>60 o

La relación de la media geométrica de los títulos de anticuerpos de HI y el porcentaje de seroconversión fueron comparados entre los participantes con títulos de anticuerpos HI prevaccination ,1:40 y 1:40 dólares en cada grupo por las dos caras, prueba de la suma de rangos de Wilcoxon, dos caras y el test exacto de Fisher, respectivamente.

Lineal y de regresión logística fueron utilizados para evaluar el impacto de prevaccination HI títulos $1:40 en la relación de la media geométrica de los títulos de HI, y sobre la seroconversión, respectivamente. Para los modelos de regresión lineal, la media geométrica de las ratios de HI títulos fueron registro natural transformado, y los coeficientes de la prevaccination HI títulos $1:40 variable (codificados: 0/n, 1/yes) fueron exponentiated para obtener la proporción de la media geométrica de alta relación de títulos para los participantes con prevaccination HI título $1:40 y los participantes con prevaccination HI título ,1:40. Por lineal y regresión logística, el total inicial de los modelos se ajustaron por edad y sexo, y las variables incluidas en los modelos de regresión final fueron seleccionadas por el cambio en el procedimiento de estimación con eliminación hacia atrás [14].

En cada etapa, la variable que extracción causado el más mínimo cambio en el prevaccination HI títulos $1:40 variable (codificados: 0/n, 1/yes) coeficiente de regresión fue eliminado, dado que este cambio fue menor al 10%. Las variaciones de los coeficientes de regresión se obtuvieron mediante el estimador sándwich Huber-White [15,16], y Firth le penaliza verosimilitud fue utilizado para hacer frente a la completa separación [17].

HI títulos de anticuerpos naturales se transformó para el registro, análisis y exacto (Clopper-Pearson) CEI fueron calculados para endpoints proporcional.

Los porcentajes de envents adversos locales y sistémicos fueron calculados para cada grupo con sus respectivos intervalos de confianza del 95% (IC).

Todos los tests estadísticos se utilizó un nivel de significación de 0.05, y todos losanálisis fueron realizados por uno de los autores (J.L.M.) con Stata (Statacorp 10.1. 2007. Software estadístico Stata versión: 10. College Station, TX: StataCorp LP).

Resultados

La población de estudio en el estudio participaron 1.152 participantes, incluyendo 319 pacientes con cáncer, 260 con RA, 256 infectados por el VIH, 149 individuos ancianos, 85 receptores de trasplante renal, y 83 con JIA.

Las características basales de los participantes de acuerdo al grupo de estudio se describen en la Tabla 1. Todos los grupos de individuos inmunocomprometidos, además de JIA, incluyó a participantes mayores de 60 años de edad. Más mujeres fueron incluidos entre los ancianos, RA, y los pacientes de cáncer, mientras que los varones se incluyeron entre los pacientes infectados por el VIH, sin ninguna diferencia significativa en la proporción de varones y mujeres entre los receptores de trasplante de riñón y JIA pacientes. La proporción de títulos de anticuerpos HI prevaccination $1:40 varió de 4,1% entre los pacientes con cáncer a 21,7% entre JIA pacientes.

Inmunogenicidad

En la Tabla 2 se describen las respuestas de anticuerpos después de la vacunación de toda la población de estudio, según la condición de inmunosupresores.

Todos los grupos de estudio alcanzó una proporción media geométrica de los títulos de anticuerpos de HI >2.5, que oscilaron entre el 3,2 entre los receptores de trasplante de riñón a 16,5 entre JIA pacientes. Sólo los receptores de trasplante de riñón no alcanza un porcentaje de seroconversión >40%, mientras que en los restantes grupos varió de 49,2% entre los pacientes de cáncer con 78,3% entre JIA pacientes. Los ancianos presentan un porcentaje de seroprotección >60%, y JIA pacientes >70%, mientras que en los restantes grupos varió de 37,6% entre los receptores de trasplante de riñón al 59% entre los infectados por el VIH. Figura 1. (A) muestra la distribución de los títulos de anticuerpos de HI de todo el estudio de población por grupo de estudio.

El análisis de sensibilidad (Tabla 2 y Figura 1. (B) mostraron resultados similares a los observados cuando toda la población de estudio fue analizado.

El análisis estratificado por edad sólo tuvieron un impacto entre los receptores de trasplante de riñón, mostrando que en esta población los mayores de 60 años de edad no alcanzar ninguno de los tresextremos inmunológicos evaluados. (Tabla 1 y Tabla 2 delapéndice S1).

Los títulos de anticuerpos HI Pre-vacunacion 1:40 y la respuesta inmune

El análisis no ajustados y ajustados mostraron que los participantes con títulos de anticuerpos HI prevaccination >1:40 había estadísticamente significativa menor ratios medias geométricas de los títulos de anticuerpos de HI, cuando comparados a los participantes con los títulos de anticuerpos HI prevaccination 1:40, cuando comparados a los participantes con prevaccination HI título

En todos los grupos de estudio, no hubo diferencias significativas en laseroconversión entre los participantes con prevaccination HI títulos >1:40 y los participantes con títulos HI prevaccination

Seguridad

AEs locales y sistémicos están descritas