Q.JMOTEAPA Y FUNGON OVARK
Enviado por Ninoka • 28 de Noviembre de 2018 • 2.140 Palabras (9 Páginas) • 222 Visitas
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reepiv (down-regulor]an en términos anglosajones). ¡ni-
cíatmuste, el efecto de los enólogos aonistas de la GnRt1.
es un vaciado brusco de las gonclotroines hipofisarias ya
sintetizadas flore-up, que provoca Cci efecto paralelo y
translonio sobre el ovario hasta que, ron una dosis cenit- croada del GnRFa, se produzca la desensibilización de la
hipófisis gracias:al fenómeno de endocitosis de los recep
fosfamid
tóres-GnRh-a (receptosomas) en el citoplasma de las células gonadotrófaas. En ese momentct los niveles inmunorreactivos de F5I-t y LH son solamente del 930/o.
..‘ .
los análogos antagonistas de la GnRH (6ntíH-ant) actO
tamieni..
arr mediante una inhibición competitiva de los recepto
es hipofisarios. con la consiguiente disminución de la se-
creción de FSH’ y EH. Meirow (2004) publicó un trabajo
realizado con ratones tratados con ciclofosfamilia a los
que les efladió GnRH-ent o placebo desde nueve días en
20D2,
tes hasta Siete días después de la ciclofosfamida, en los
que se comprocó el efecto pr&ector de los OnRH-ant so
rcdt
bre los ovarios. Este efecto protector fue dosis-dependían-
-te de le ciclofçsfamida.-El autor concluye que el efecto
protector de lo GnRH-anc puede compiemczntarse con el
de los GnRH-e para evitar el fiare-rip de éstos ymejorar
la protección ovárica en tratamiento con citotóndicos po
de
tentes.
.
PosibLes mecanismos
Es preciso analizar cuáles son los posibles mecanismos que
facilitan el ber.eficio en las pacientes estudiadas.
Un primer m&enismo podría serle posibilid de que los
enólogos simulen el estado hipogonadotrópico prepubemal. Los estudios realizados al respecto muestran que la
concentración óe foliculos primordiales restantes y prima-
. - ríos no estebe: influida por una quimioterapia previa en
dosis bajas en pacientes menores de 10 anos.
-
otra opción banrajada por los experto es la existencia de
un efecto directo del agonista de la GnRH en el ovario,
- ya sea en el c?mplejo cúmuío-ovocito, en las células de
la granulosa e en.otros compartimentos.
-. . - : -
Sobre este paticular, es necesario recordar que la admi
mztosçsistérnico.
nistración decclofosfamida, u otro agente alquilante, pue
no
de ¡levare unri atresia folicular que, a su vez, implica una
inhibición temgoral de estradio!. Este situación provoca orn
aumento de lo concentración de FSí-I y, con ella, potencia
el reclutamierto de folículos primordiales, que se-ven so
da
metidos al efecto nocivo de la dclofosfamída. Este clrcu
lo vicioso podría romperse coh la adminiskracíóni de OnRil
LO
a puesto que seíse consigue prevenir temporalmente el
aumento de la FSH generado por l descenso de extradiol e inhíbinu y, por tanto, prevenir el reclútamiento de
foliculos prim rdiales, -
Un tercer mcc snismo del papal de los análogos puede explicerse meditnite la existencia de un estado hipoestro
Sólo géréco, que podría disminuir la perfusión ovárica y. con. ello, minimizar la penetración de quimioterapia gonadotóxica en los folículos ovóricos. -
por último, hay que subrayar que existe un posible mecanismo a tener en cuenta, basado en el papel de la esfingosina-l-fosfeto ($‘l-P) como elemento protector de los folículos primordiales frente a la quimioterapia y [a apoptesis. ias investigaciones reellaedes el respecto destacen que lós GnRH-a podrían influir al alza en la producción de S-l-P, un IlpicI o con influencia en la migración celule en la horneostasis del calcio, la detención del crecimiento celular y otros aspectos como la angiogénesis, la maduración vascular o la aterogénesis, sin olvidar su. papel fundamental en la supresión de la apoplosis celular. Si se parte de la base de que el destino de la célula esta estrechamente relacionado con los niveles existentes de ceremida y S-l-P, es lógico pensar que la relación entre la administración de enólogos y la potenciación de l esfingosina-l-foofato puede suponer una herramienta de proteccíi n contra la pérdida de Ovocitos provocada por la quimioterapia, así como en le apoptosis celular en los testículos humanos.
La teoría de que los OnRl’l-a presentan un efecto ovárico mediado porS-l-P se apoya en argumentos como los que defienden que los agonistes dele (InRH se detectaron tanto arr ovarios de ratones come en los humanos, que estos agorristas han sido capaces de inhibir varius fincas celulares de
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