Q.JMOTEAPA Y FUNGON OVARK

...

reepiv (down-regulor]an en términos anglosajones). ¡ni-

cíatmuste, el efecto de los enólogos aonistas de la GnRt1.

es un vaciado brusco de las gonclotroines hipofisarias ya

sintetizadas flore-up, que provoca Cci efecto paralelo y

translonio sobre el ovario hasta que, ron una dosis cenit- croada del GnRFa, se produzca la desensibilización de la

hipófisis gracias:al fenómeno de endocitosis de los recep

fosfamid

tóres-GnRh-a (receptosomas) en el citoplasma de las células gonadotrófaas. En ese momentct los niveles inmunorreactivos de F5I-t y LH son solamente del 930/o.

..‘ .

los análogos antagonistas de la GnRH (6ntíH-ant) actO

tamieni..

arr mediante una inhibición competitiva de los recepto

es hipofisarios. con la consiguiente disminución de la se-

creción de FSH’ y EH. Meirow (2004) publicó un trabajo

realizado con ratones tratados con ciclofosfamilia a los

que les efladió GnRH-ent o placebo desde nueve días en

20D2,

tes hasta Siete días después de la ciclofosfamida, en los

que se comprocó el efecto pr&ector de los OnRH-ant so

rcdt

bre los ovarios. Este efecto protector fue dosis-dependían-

-te de le ciclofçsfamida.-El autor concluye que el efecto

protector de lo GnRH-anc puede compiemczntarse con el

de los GnRH-e para evitar el fiare-rip de éstos ymejorar

la protección ovárica en tratamiento con citotóndicos po

de

tentes.

.

PosibLes mecanismos

Es preciso analizar cuáles son los posibles mecanismos que

facilitan el ber.eficio en las pacientes estudiadas.

Un primer m&enismo podría serle posibilid de que los

enólogos simulen el estado hipogonadotrópico prepubemal. Los estudios realizados al respecto muestran que la

concentración óe foliculos primordiales restantes y prima-

. - ríos no estebe: influida por una quimioterapia previa en

dosis bajas en pacientes menores de 10 anos.

-

otra opción banrajada por los experto es la existencia de

un efecto directo del agonista de la GnRH en el ovario,

- ya sea en el c?mplejo cúmuío-ovocito, en las células de

la granulosa e en.otros compartimentos.

-. . - : -

Sobre este paticular, es necesario recordar que la admi

mztosçsistérnico.

nistración decclofosfamida, u otro agente alquilante, pue

no

de ¡levare unri atresia folicular que, a su vez, implica una

inhibición temgoral de estradio!. Este situación provoca orn

aumento de lo concentración de FSí-I y, con ella, potencia

el reclutamierto de folículos primordiales, que se-ven so

da

metidos al efecto nocivo de la dclofosfamída. Este clrcu

lo vicioso podría romperse coh la adminiskracíóni de OnRil

LO

a puesto que seíse consigue prevenir temporalmente el

aumento de la FSH generado por l descenso de extradiol e inhíbinu y, por tanto, prevenir el reclútamiento de

foliculos prim rdiales, -

Un tercer mcc snismo del papal de los análogos puede explicerse meditnite la existencia de un estado hipoestro

Sólo géréco, que podría disminuir la perfusión ovárica y. con. ello, minimizar la penetración de quimioterapia gonadotóxica en los folículos ovóricos. -

por último, hay que subrayar que existe un posible mecanismo a tener en cuenta, basado en el papel de la esfingosina-l-fosfeto ($‘l-P) como elemento protector de los folículos primordiales frente a la quimioterapia y [a apoptesis. ias investigaciones reellaedes el respecto destacen que lós GnRH-a podrían influir al alza en la producción de S-l-P, un IlpicI o con influencia en la migración celule en la horneostasis del calcio, la detención del crecimiento celular y otros aspectos como la angiogénesis, la maduración vascular o la aterogénesis, sin olvidar su. papel fundamental en la supresión de la apoplosis celular. Si se parte de la base de que el destino de la célula esta estrechamente relacionado con los niveles existentes de ceremida y S-l-P, es lógico pensar que la relación entre la administración de enólogos y la potenciación de l esfingosina-l-foofato puede suponer una herramienta de proteccíi n contra la pérdida de Ovocitos provocada por la quimioterapia, así como en le apoptosis celular en los testículos humanos.

La teoría de que los OnRl’l-a presentan un efecto ovárico mediado porS-l-P se apoya en argumentos como los que defienden que los agonistes dele (InRH se detectaron tanto arr ovarios de ratones come en los humanos, que estos agorristas han sido capaces de inhibir varius fincas celulares de