Casi 15 tipos de muerte celular programada (PCD) se han identificado hasta la fecha

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Un programa de muerte celular puede ser encendido no sólo en alguna etapa de su desarrollo corporal, sino también puede activarse tras la lesión celular que no puede ser corregido por los procesos de reparación. Esto puede ocurrir en células expuestas a diversos compuestos sea endógenamente thetized syn (citoquinas, factor de necrosis tumoral, ceramida) o entrando en el cuerpo desde el exterior (ricina, ácido retinoico, etc.). Factores físicos como la radiación de alta, la baja temperatura, etc. también puede resultar en el PCD.

Apoptosis.

El programa de muerte celular apoptótica consta de los siguientes pasos principales: 1- la inducción o la activación de un programa apoptótico; 2- la activación de pro-apoptóticos teins pro; 3- una caspasa (cysteine proteases) cascada seguida eventualmente de hendidura de proteínas diana; 4- la degradación/reorganización de orgánulos intracelulares; 5. la fragmentación de células en cuerpos apoptóticos; 6- la preparación de las celdas y sus fragmentos para la fagocitosis por macrófagos o células vecinas.

Diversos orgánulos que intervienen en la inducción de la apoptosis tales como la membrana plasmática, la mitocondria, el retículo endoplásmatico, el aparato de Golgi, los lisosomas, el núcleo, el centrosoma y los centriolos.

Inducción de apoptosis y la activación del resultado de las proteínas proapoptóticas en la activación de caspasas (proteasas de cisteína). Caspasas (, peptidasas específicas aspartato) son proteasas de cisteína que reconocen una secuencia de ácido único 4amino en sustratos de proteína y unirse más allá de un residuo de aspartato. Las caspasas juegan papel muy importante, regulan la supervivencia celular o incluso la muerte, así como en la inflamación, proliferación y diferenciación. En la actualidad, se han descrito 11 caspasas humanas (caspases110 y caspase14); se dividen en dos grupos basados en la secuencia de aminoácidos, que, a su vez, generalmente se relacionan con su participación en diversos procesos que ocurren dentro de las células. En general, pueden dividirse en inflamatorias (caspases1, 4, 5) y caspasas apoptóticas. Estos últimos se subdividen en iniciador (caspases2, 8, 9,10) y caspasas ejecutivas (caspases3, 6, 7). Caspasas se caracterizan por la terminal N prodomain que contiene un sitio para la proteólisis (auto), que tiene una variable lengthin diferentes tipos de caspasas. Caspasas ejecutivas tienen un corto dominio (~ 25 a.a.), mientras que el iniciador caspasas incluyen una larga (100200 a.a.). Además, el dominio de caspasas iniciador contiene una tarjeta (dominio de reclutamiento de caspasas – inflamatorio y caspasas iniciador) o DED (dominio effector de la muerte – iniciador caspasas) secuencia. Los dominios catalíticos de varios tipos de caspasas son prácticamente idénticos. Todos conocidos caspasas forma antiparalela homodímeros Asamblea de caspasas completamente maduro y el mantenimiento de su estabilidad. No obstante, varios tipos de caspasas dimerizan en distintas etapas de su proceso de activación. Generalmente, en las células inflamatorias e iniciadores de caspasas existen como monomeros, que se activan en la dimerización. Caspasas ejecutivas existen como proenzimas dimer, y su activación se produce después de la proteólisis intramolecular (a menudo realizada por un caspase del iniciador). Como resultado, una forma activa de las caspasas finalmente consta de dos grandes y dos pequeñas subunidades. Caspasas ejecutivas a las proteínas estructurales y reguladoras de la célula, las conducen a la iniciación de una cascada de caspasas. Finalmente, la actividad de caspasa da resultados en la degradación de varias proteínas que participan en el mantenimiento del homeostasis celular componentes reparación o son proteínas reguladoras del ciclo celular, las proteínas estructurales, etc. La actividad de caspasas efectoras y en consecuencia activa las enzimas (endonucleasas, gelsolina, etc.) afecta a varios objetivos intracelulares: degradación intranuclear de lámina, compactación de cromatina específicos, alteración de integridad de ADN, degradación de los componentes del citoesqueleto, mitocondrias, aparato de Golgi, retículo endoplasmático, etc.. El número de objetivos conocidos de caspasa está aumentando constantemente. Además del mecanismo de la caspasas media, hay un camino de caspasas independientes involucradas en la muerte por apoptosis en donde flavoproteína AIF (factor inductor de apoptosis) y endonucleasa G sale de las mitocondrias, se translocan al núcleo y degradar ADN nuclear en fragmentos grandes. Señales bioquímicas y morfológicas observadas durante este mecanismo de muerte celular son similares a la apoptosis.