Coagulación Plasmática

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Clasificación de los procoagulantes

Cimogeno inactivo

Proteasa activa

Cofactor

Sustrato

Protrombina (III)

Trombina

Fibrinogeno

VII

VIIa

Factor tisular

IX, X

IX

IXa

VIIIa

X

X

Xa

Va

Protrombina

XI

XIa

IX

XII

XIIa

Cininogeno de alto peso molecular

XI

Precalicreina

Calicreina

Cininogeno de alto peso molecular

XI

Cofactores procoagulantes plasmaticos

Forma inactiva

Forma activa

Union a

Factor tisular

Factor tisular expuesto

VIIa

V

Va

Xa

VII

VIIa

IXa

Cininogeno de alto peso molecular

Cinina

XIIa, Precalicreina

Otros: Fibrinógeno, Factor XIII, Fosfolipidos, Calcio y Factor von Willebrand.

Estructura del fibrinógeno y formación de la fibrina:

- Sustrato primario de la trombina, es sintetizado en el hígado, concentración mayor de todos los procoagulantes

- Los granulos plaquetarios, absorben, transportan y liberar abundante cantidad.

- Tres polipéptidos: α,β, y γ, unidos por puentes disulfuro.

- Dominio E: ensamble de los seis N-terminales

- Dominios D: carboxilos terminales.

- La trombina cliva los fibrinopéptidos A y B.

- El fibrinógeno clivado de denomina monómero de fibrina.

Formación de la fibrina:

- Los extremos de las cadenas alfa y beta del monómero de fibrina expuestos tienen una afinidad inmediata por las porciones del dominio D.

- El factor XIIIa cataliza la formación de uniones covalentes entre los carboxilos terminales de los dominios D adyacentes.

Complejo FVW y Factor VIII

- FvW es una glicoproteína multimérica.

- Se almacenan en los gránulos alfa de las plaquetas y ne las células endoteliales.

- Las moléculas se liberan hacia le plasma.

- Poseen sitios receptores para las plaquetas y colágeno.

- Llena el espacio entre la plaqueta y el colágeno subendotelial durante la adhesión plaquetaria.

GP:Glucoporteina FvWAg: Antigeno de FvW

Grupo protrombina dependiente de la vitamina K

- Protrombina, los factores VII, IX y X y las proteínas reguladoras, proteína C y proteína S, dependen de la vitamina K.

- Cataliza una modificación postraduccional esencial de las proteínas del grupo protombrina γ-carboxilación del N- terminal del acido glutámico.

- El calcio unido permite que las proteinas se unan a los fosfolípidos

Via del factor tisular

- La activacionde la coagulación es por exposición a las proteínas

- El factor VIIa se une al factor tisular en presencia de fosfolípidos y calcio y activa cimógenos (factores IX y X).

- El factor IXa se une al VIIIa en la superficie del fosfolípido, este complejo también activa el factor X.

- El factor Xa se una al factor Va en la superficie de los fosfolipidos. Este complejo Xa-Va activa la protrombina.

- La protrombina activada se denomina trombina.

- Esta cliva los fibrinopéptidos del fibrinógeno y forma el polímero fibrina.

- El polímero se estabiliza por la acción del factor XIIIa.

Via de la activación del factor XI

La trombina también activa el factor XI, el factor XIa activa al factor IX.

Factores de Contacto

- Compuesto de XIIa, HMWT (Fitzgerald) y precalicreína (Fletcher), también activa el factro XI.

- No tienen función procoagulante in vivo.

- Responden a la presencia de las partículas con carga negativa (vidrio no siliconado)

- Los materiales extraños (prótesis valvulares) pueden activar los factores de contacto in vivo y causar trombosis.

Trombina

- Su función principal