Como es que se da la Inmunologia

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Las células fagocíticas mononucleares están presentes en sangre, tejido linfoide, hígado, bazo, pulmón y otros tejidos que son eficientes para la captación y eliminación de material particulado de los vasos linfáticos y torrente sanguíneo. Incluyen células de revestimiento vascular y senos linfáticos (células de Kupffer en el hígado) y macrófagos.

Una función importante del bazo es filtrar microorganismos del torrente sanguíneo. Los pacientes que han sido sometidos a esplenectomía o en quienes el bazo no es funcional (p. ej., drepanocitosis) a menudo sufren septicemia bacteriana, en particular con neumococo y salmonela.

Fagocitosis

Durante la infección bacteriana, a menudo se incrementa el número de varias células fagocíticas circulantes. Las principales funciones de las células fagocíticas incluyen migración, quimiotaxis, ingestión y destrucción de microbios. Los microorganismos (y otras partículas) que entran a los linfáticos, pulmón o torrente sanguíneo son fagocitados por diversas células fagocíticas. Entre ellas se encuentran los leucocitos polimorfonucleares (granulocitos), monocitos fagocíticos (macrófagos) y macrófagos fijos del sistema retículo endotelial (véase antes). Muchos microorganismos elaboran factores quimiotácticos que atraen las células fagocíticas. Los defectos en la quimiotaxis pueden explicar la hipersusceptibilidad a ciertas infecciones; los defectos pueden ser adquiridos o heredados. Puede ocurrir fagocitosis en ausencia de anticuerpos séricos en etapas tempranas de procesos infecciosos.

Factores que Afectan la Fagocitocis

La fagocitosis se lleva a cabo con mayor eficiencia por la presencia de anticuerpos (opsoninas) que cubre las superficies de las bacterias y facilita su ingestión por los fagocitos. La opsonización puede ocurrir por tres mecanismos:

- los anticuerpos solos pueden actuar como opsoninas;

- los anticuerpos más el antígeno pueden activar el complemento por la vía clásica para producir la opsonización,

- pueden producirse opsoninas a través de C3 por la vía alternativa del complemento Los macrófagos tienen receptores en sus membranas para las porciones Fc de los anticuerpos y para el componente C3 del complemento. Dichos receptores colaboran con la fagocitosis de partículas cubiertas por anticuerpos. La ingestión de partículas extrañas ejemplo microorganismos, tiene los efectos siguientes en los granulocitos fagocíticos:

- Se incrementa el consumo de oxígeno y hay aumento en la producción de anión superóxido (O2) e incrementa la liberación de H2O2

- se incrementa la glucólisis a través del ciclo de monofosfato de hexosa, y

- hay rotura de los lisosomas y sus enzimas hidrolíticas son vertidas en una vacuola fagocítica para formar una vacuola digestiva o “fagolisosoma”. Desde el punto de vista morfológico, este proceso aparece como la “desgranulación” de los granulocitos.

Granulocitos (Leucocitos Polimorfonucleares o Neutrófilos)

Los granulocitos contienen gránulos compuestos de lisozimas, otras enzimas hidrolíticas, varias proteínas catiónicas, defensinas (componentes antimicrobianos), lactoferrina y óxidos de nitrógeno tóxico. Los mecanismos de destrucción intracelular de los microorganismos en granulocitos fagocíticos incluyen mecanismos no oxidativos (p. ej., activación de enzimas hidrolíticas en contacto con microorganismos, acción de péptidos antimicrobianos) y mecanismos oxidativos. Entre estos últimos, se han implicado los siguientes:

- El incremento de la actividad oxidativa ocasiona acumulación de H2O2. En presencia de cofactores susceptibles de oxidación (haluros como el cloruro), en presencia de un pH ácido y de la enzima mieloperoxidasa, el H2O2 se convierte a HOCl, que es un agente antimicrobiano eficaz.

- En los granulocitos normales, el anión superóxido (O2) se genera cuando ocurre la fagocitosis de partículas. El radical superóxido puede ser letal para muchos microorganismos. Los niños que sufren enfermedades granulomatosas crónicas tienen granulocitos que ingieren microbios normalmente, pero presentan una deficiencia genética del sistema de oxidasa de NADPH que es necesario para la producción de anión superóxido, que es muy importante para la actividad antimicrobiana de los fagocitos.

Macrofagos (Monocitos Fagociticos Circulantes)

Los macrófagos se derivan de las células progenitoras de monocitos en la médula ósea, tienen una vida más larga que la de los granulocitos circulantes y continúan su actividad con cifras bajas de pH. Los macrófagos en sangre pueden activarse por medio de varios estimulantes o “activadores”, lo que incluye microbios y sus productos, complejos antígeno-anticuerpo, inflamación, linfocitos T activados, citocinas (véase adelante) y lesiones. Los macrófagos activados tienen incremento en el número de lisosomas y producen y liberan interleucina-1 (IL-1) que tiene una amplia gama de actividad en la inflamación. La IL-1 participa en la producción de fiebre y en la activación de células linfoides, lo que origina la liberación de otras citosinas.

Activación de la Vía Alternativa de Complemento

El sistema del complemento es un grupo de proteínas que incrementa la función de las respuestas adaptativa e innata a la infección y se revisan más adelante en este capítulo. Una vía de activación del complemento, la vía alternativa, es muy importante como primera línea de defensa contra las infecciones por microorganismos. Como se muestra en la fi gura 8-9, la vía alternativa del complemento puede activarse por la presencia de superficies microbianas y ocurre en ausencia de anticuerpos. Hay varias propiedades antimicrobianas de las proteínas del complemento que contribuyen a la defensa del hospedador, lo que incluye la opsonización, lisis de bacterias y amplificación de las respuestas inflamatorias a través de las anafilotoxinas C5a y C3a.

Respuesta Inflamatoria

Cualquier lesión a los tejidos, como aquellas que se continúan con el establecimiento y multiplicación de microorganismos, desencadena una respuesta inflamatoria. La respuesta inmunitaria innata de los macrófagos incluye la liberación de citocinas, entre las que se encuentran IL-1 y factor de necrosis tumoralα (TNF-α). Los otros mediadores liberados por los macrófagos activados incluyen prostaglandinas y leucotrienos.