Comunicación Celular Hay una relación directa entre el sistema nervioso y el sistema endocrino
Enviado por Sandra75 • 12 de Abril de 2018 • 19.167 Palabras (77 Páginas) • 399 Visitas
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de membrana que presentan distintos dominios.
El ligando se une al dominio extracelular.
En algunos receptores, el dominio intracelular o citoplasmático presenta actividad enzimática intrínseca.
Es el caso de los receptores de guanilato ciclasa, tirosina quinasa (insulina y factores de crecimiento), tirosina fosfatasa y serina/treonina quinasa.
En otros receptores, la actividad enzimática la tiene una proteína acoplada al dominio citoplasmático del receptor. Es el caso de los receptores asociados a tirosina quinasa.
El dominio citoplasmático de los receptores asociados a tirosina quinasa está acoplado a la JAK quinasa. En su estado basal, el receptor se encuentra en forma monomérica.
Cuando el ligando se une, el receptor se dimeriza y se activa la JAK quinasa, que fosforila residuos de tirosina presentes en el dominio citoplasmático del receptor, desencadenando así la acción.
Cuando el ligando se une a un receptor de guanilato ciclasa, se induce el cambio conformacional que lleva a que se active la guanilato ciclasa.
A partir del GTP, se sintetiza GMPc, que funciona como segundo mensajero.
El receptor del péptido natriurético atrial es de guanilato ciclasa.
El receptor del factor de crecimiento de células transformantes beta (TGFb) es un receptor serina/treonina quinasa.
Receptores Asociados a Proteínas G (Metabotropos)
Son proteínas integrales de membrana que tienen distintos dominios intramembranales.
El dominio citoplasmático de este tipo de receptores está acoplado a una proteína G heterotrimérica, que es variable.
Existen distintos tipos de proteínas G (Gs, Gq, Gi, etc.).
Cuando el receptor se encuentra en su estado basal, la subunidad α de la proteína G está unida a GDP. Cuando se une el ligando, se induce un cambio conformacional que hace que la subunidad α intercambie el GDP por GTP.
Cuando la subunidad α intercambia el GDP por GTP, se separa de la b y la γ e interactúa con la proteína efectora de membrana.
La proteína efectora de membrana puede ser adenilato ciclasa, guanilato ciclasa, fosfolipasa C, etc. Depende del tipo de proteína G que esté acoplada al dominio citoplasmático del receptor.
Si es una proteína Gs, activa a la adenilato ciclasa. El segundo mensajero es AMPc.
Si es una proteína Gi, inhibe a la adenilato ciclasa. El segundo mensajero es AMPc.
Si es una proteína Gq, la subunidad α unida a GTP activa a la fosfolipasa C. Los segundos mensajeros son IP3 y diacilglicérido. El calcio también es un segundo mensajero.
La subunidad α unida a GTP tiene actividad de GTPasa intrínseca. El GTP unido a ella se va convirtiendo nuevamente en GDP.
Cuando el GTP se convierte en GDP, la subunidad α se fusiona con la b y la γ y vuelve a su estado basal.
Proteína Gs
La proteína efectora activada es la adenilato ciclasa.
A partir del ATP, eleva la concentración citoplasmática de AMPc, lo cual dispara la cascada de activación de la proteinquinasa A.
La proteinquinasa A se activa por la disociación de las subunidades catalíticas de las subunidades reguladoras.
A través de la proteinquinasa A, se desencadena la cascada de quinasas de activación que llevan a la acción celular.
Proteína Gq
La proteína efectora activada es la fosfolipasa C.
Los segundos mensajeros serán diacilglicérido e inositol trifosfato (IP3).
El diacilglicérido activa a la proteinquinasa C y el IP3 activa al sistema calcio-calmodulina.
Superfamilia de Proteínas G (GTPasas)
La quinasa Ras es una quinasa monomérica que está implicada en cascadas de señalización que tienen que ver con procesos de crecimiento celular.
Rho y Rac tienen que ver con la morfología de la célula.
Receptores Intracelulares
Los receptores para las hormonas esteroideas (cortisol, aldosterona, andrógenos, estrógenos), las hormonas tiroideas (T3 y T4), el ácido retinoico y la vitamina D son intracelulares porque son moléculas hidrofóbicas.
Las sustancias tienen que difundir la membrana plasmática de la célula para encontrarse con sus receptores, a nivel citoplasmático o a nivel nuclear.
Para transportarse a nivel plasmático, las hormonas se unen a proteínas transportadoras.
El cortisol es transportado por la transcortina o globulina transportadora de cortisol, que es una proteína sintetizada en el hígado.
T3 y T4 son transportadas por la globulina transportadora de hormonas tiroideas.
Mientras el ligando esté unido a la proteína, es fisiológicamente inactivo.
La fracción libre es la fracción activa.
Las hormonas se liberan del transportador, atraviesan la membrana de la célula blanco y encuentran su receptor.
Citoplasmáticos
El cortisol tiene receptores citoplasmáticos.
Cuando se da la interacción hormona-receptor, la señal viaja al núcleo, interactúa con el genoma de la célula, induce la transcripción de un gen y se produce un RNA mensajero para generar una proteína, que va a desencadenar una función determinada en la célula.
También puede inducir la represión de un gen.
Nucleares
Los andrógenos, estrógenos, hormonas tiroideas, vitamina D y el ácido retinoico tienen receptores nucleares.
Mecanismos de Señalización
Varias vías de señalización pueden llevar finalmente a una misma respuesta.
La
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