HISTONAS Y EPIGENÉTICA

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BIOLOGÍA CLASE FINAL

Variantes de las histonas

- Tienen funciones comoreparación

- Variación de la H3: la CENPA; se encuentra en los centrómeros y dirige el ensamblaje del cinetocoro.

- H33: tiene impacto importante en la transcripción

[pic 2]

Mecanismo de compactación de la cromatina

- Estructura en solenoide: permite la generación de la fibra de 30 nm

[pic 3]

- Estructura en ZigZag: es un modelo que permite compactar aún más, este hace varios cruces entre las histonas y el material genético.

- Nueva estructura: es una estructura que permite compactar la cromatina aún más que los dos mecanismos anteriores.

Formación del cromosoma

- Proteínas plataforma: son proteínas no histona que permiten la compactación de material genético pues aquí es donde se va anclando el material genético para ser condensado

- SARS: con regiones de unión de las proteínas plataforma

- El enrollamiento de la fibra de 300nm da lugar a la fibra de 700nm que será la cromátide cromosómica (se encuentra en los cromosomas homólogos)

Nota:

- Regiones donde se ven claramente los Loops son regiones donde podría haber transcripción pues hay descompatación de la cromatina.

- En los telómeros, centrómeros y cinetororo; no se ve descompactación de la cromatina

Estudios de compactación

- Se observan cromosomas gigantes o lambrush; que son parecidos a los cromosomas politénicos. Estos dos tipos de cromosomas se han utilizado para el estudio del comportamiento de los genes. Son cromosomas que se han formado mediante mecanismos endosinbióticos

- Ejemplos: cromosomas politénicos en las glándulas salivales de la drossofila, sirve para ver expresión génica

Proteínas necesarias para la compactación del DNA

- Proteínas HMG: Son un grupo de proteínas de gran movilidad

- Proteínas protaminas

Mecanismosepigenéticos

- Metilación

- Modificación de las histonas

- RNA de interferencia

- Impronta genómica: sirve para el control de la expresión de los genes

Epigenética: estudio de los cambios de la función de los genes que son heredables por mitosis o meiosis, no se cambia la estructura del gen sino que se producen modificaciones que permiten generar cambios epigenéticos para la regular o controlar la expresión de los genes. Por lo tanto estudia la interacción de los genes y sus productos que dan lugar a un fenotipo diferente; no cambia el genotipo sino el fenotipo.

Presiones ambientales por las modificaciones epigenéticas

- Dieta, edad, ambiente, uso de drogas, tabaco, alquitrán,plomo, monóxido de caborno, esp alterará el funcionamiento de los genes

- Estas modificaciones o cambios son heredables

Herencia de las modificaciones epigenéticas

Se puede dividir en dos niveles

- La transmisión de las modificaciones epigenéticas a través de la división mitótica

- Los cambios epigenéticos pueden transmitrirse de generación a generación mediante la meiosis

Control epigenético según Lamarck

- Propuso que los cambios en el ambiente generan necesidades en los organismos y cambios en su fenotipo

- El estudio estas modificaciones en las jirafas; que alargaron sus cuellos para alcanzar la comida de los árboles más altos.

¿Qué regula la epignética?

- Control del ciclo celular

- Daño del DNA

- Apoptósis

- Inactivación del cromosoma X

- Imprinting genómico

- Evejecimeinto

- Desarrollo embrionario de tejido

Histonas /código de histonas

- Se modifican las colas n-terminales; principalmente las de la histona tres

- Los residuos modificados son sitios de reclutamiento para las proteínas no histonas como: factores de transcripción

- Los residuos modificados alteran la forma en que las colas de las histonas interactúan con el DNA

- Las histonas regulan: replicación, transcripción, recombinación, etc.

- Estas modificaciones postraduccionales.

Mecanismos moleculares del código epigenetico:

- Metilación de las islas CPG que juegan un roll de promotores para el inicio de la transcripción.

- Modificación de las histonas.

- Control epigenético a nivel del desarrollo embrionario

Metilacion del DNA

La metilación es importante para el silenciamiento génico el objetivo es que si CPG es parte de la región promotora se metila la citosina y la RNA polimerasa no reconoce, se necesita silenciar en el desarrollo embrionario pero otra cosa es un exceso de metilaciones y otra una disminución de las metilaciones entonces si yo quito la metilación puedo acetilar si yo metilo no acetilo y si no acetilo yo metilo

- Las enzimas que están involucradas de pasar el grupo metilo a la citosina de las islas CPG son las DNA metiltransferasas