Neurona sinapsis y neurotransmisores.

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•Acetilcolina: la ACh neurotransmisor de las neuronas motoras de la medula espinal, también es un neurotransmisor dentro del SNC.

Hay dos principales clases de receptores ACh:

*nicotínicos: son receptores ionotrópicos de acción rápida.

*Muscarínidos: son receptores metabotrópicos de acción lenta.

La ACh se asocia con el control del flujo sanguíneo cerebral, la actividad cortical, el ciclo del sueño y vigilia y el funcionamiento cognitivo y la plasticidad cortical. Desempeña una función importante en la formación de nuevos contactos sinápticos en el proencéfalo relacionados con la cognición.

•Glutamato: De los neurotransmisores excitatorios, el glutamato es el caballo de batalla del SNC. Casi todas las neuronas del SNC son glutamatérgicas. El glu se regula dentro de la hendidura sináptica por la tasa deliberación y reabsorción. Las células gliales recapturan la mayor parte de glu, aunque algunas neuronas son responsables de cierta recaptura, que es particularmente importante en la prevención de la excitocidad derivada de niveles elevados de glu en la hendidura sináptica.

El glutamato se sintetizaen los astrocitos y se convierte en glutamina que puede transferirse a las neuronas, en donde puede convertirse en glutamato. Esto forma el “ciclo de glutamato-glutamina”.

Hay muchos sitios receptores del glu, y hay muchos de los cuales trabajan en conjunción con otras sustancias. El receptor más conocido es el receptor ionotrópico NMDA, el cual es importante en la memoria y la neuroprotección.

•Ácido y- aminobutirico: Es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro, y su acción consiste en hiperpolarizar la membrana post sináptica. El GABA puede activar los receptores del lado presináptico o post sináptico de la hendidura sináptica. Se halla principalmente en interneuronas de circuitos pequeños y locales, y se elimina de la hendidura por medio de los

astrocitos y por recaptura en la neurona presinápticaGABAérgica. Hay tres clases de receptores GABA: GABAA, GABAB y GABAC. Los GABAA son los más comunes; se enlazan directamente con un canal iónico y operan rápidamente (son ionotrópicos); se reconocen tres principales tipos de receptores GABAA (α, β y γ-A). Los receptores GABAB son metabotrópicos; se valen de un mensajero secundario y operan en forma más lenta. Los GABAC son ionotrópicos y se han descrito casi exclusivamente como receptores en las células horizontales de la retina.

El receptor GABAA es el objetivo de las benzodiacepinas, los anestésicos, los barbiturados y el alcohol. El GABA en situaciones fisiológicas regula los circuitos corticales y la plasticidad de esos circuitos.

•Glicina: La glicina es un neurotransmisor inhibitorio. La serinahidroximetiltransferasa (SHMT) está presente en la mitocondria de neuronas y células gliales, y convierte L-serina en glicina. El sistema de división gli (SDG). La conversión de L-serina en gli puede operar en buena medida como el ciclo de

Glutamina a glutamato.

La glicina se halla como neurotransmisor principalmente en la médula espinal ventral, en donde su acción es inhibitoria. En el cerebro, la gli actúa como co-agonista en los receptores NMDA de tipo glutamatérgicos y en esta situación potencia el efecto del glu, es decir, facilita la excitación en lugar de actuar como inhibidor.

•Noradrenalina:La producen principalmente las neuronas que forman el núcleo cerúleo, y también se forma en algunos núcleos pequeños cercanos. La NE participa en el estado de alerta y su función es ayudar a concentrar la atención en los estímulos sobresalientes. Los receptores de NA forman dos grupos, α-adrenérgicos y β-adrenérgicos, los cuales son metabotrópicos y contienen, cada uno, tres subgrupos.

El sistema noradrenérgico dorsal surge del núcleo cerúleo y se proyecta hacia el hipocampo, el cerebelo y el prosencéfalo. El sistema noradrenérgico vendal surge de varios núcleos en la médula lateral y el puente troncoencefálico y se proyecta al hipotálamo, el mesencéfalo y se extiende a la amígdala.

•Dopamina: La mayor parte de las neuronas dopaminérgicas del cerebro se hallan en la sustancia negra pars compacta. Hay cuatro principales sistemas DA en el cerebro:

* Uno se extiende desde la sustancian negra y el área retrorrubral al cuerpo estriado (sistema nigroestriado) y se asocia con la actividad motora de los ganglios basales.

* Dos surgen de las células localizadas en el área tegmental ventral del mesencéfalo. Uno forma el sistema mesolímbico y se extiende al núcleo acúmbeo, que participa en la recompensa y el

reforzamiento. El otro es el sistema mesocortical y se proyecta a la corteza prefrontal, en donde actúa en apoyo de la actividad cognitiva.

* Otro más se extiende del núcleo arcuato del hipotálamo a la eminencia media, en donde la DA inhibe la liberación de prolactina de la glándula pituitaria.

Hay cinco receptores DA, que forman dos familias: tipo D1 y tipo D2. La familia tipo D1 consta de los receptores D1 y D5, que son excitatorios. Los receptores D2, D3 y D4 forman la familia tipo D2 y son inhibitorios.

Se informa que la dopamina en la corteza actúa como amplificador, es decir, su presencia extiende los periodos de quiescencia en las neuronas glutamatérgicas inactivas, pero aumenta y extiende los periodos de disparo activo de las neuronas glutamatérgicas.

La dopamina tiene una función importante en los mecanismos de recompensa. Las anfetaminas aumentan la concentración de DA en la hendidura sináptica pues aceleran su liberación desde las vesículas sinápticas.

●Serotonina (5-hidroxitriptamina) La serotonina (5-HT) se produce en los cuerpos celularesde las neuronas que forman los núcleos de rafé.Los axones de estas neuronas se proyectan en forma

caudal en la médula espinal y en forma rostral a todas las regiones del cerebro. Se reconocen por lo menos 14 subtipos de receptores. La clase 5-HT1 es inhibitoria, en tanto que la 5-HT2, excitatoria. Muchos de los efectos de la serotonina se dan por su modulación de neuronas DA y GABA.

*Los niveles bajos de 5-HT pueden desencadenar un consumo alto de carbohidratos y se asocian con la bulimia y la preferencia por los carbohidratos en las mujeres obesas.

* Los niveles elevados de 5-HT o recambio de 5-HT se asocian con la elusión del daño y el comportamiento compulsivo.

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