Preeclampsia: Prevención

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Los resultados de grandes ensayos de las mujeres en situación de riesgo - en contraste con las conclusiones anteriores de pequeños estudios iniciales en algunas mujeres en muy alto riesgo, grandes ensayos posteriores incluyendo tanto riesgo moderado y alto de las mujeres no demuestran una reducción significativa en la incidencia de preeclampsia con la terapia con aspirina de dosis baja. Los siguientes ejemplos ilustran la variedad de hallazgos en el más grande de estos ensayos:

●un juicio italiano más de 1100 pacientes asignados al azar ya sea a la Aspirina (50 mg) o ningún tratamiento a las 16 a 32 semanas [10]. Los criterios de inclusión fueron la edad menor de 18 años o mayores de 40 años, hipertensión crónica leve o moderada, o la historia de hipertensión arterial inducida por el embarazo. No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y de control en la incidencia de la hipertensión inducida por el embarazo o preeclampsia (15 versus 19% en controles) o complicaciones fetales.

●El Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano red de Unidades de Medicina Materno-Fetal de doble ciego del estudio aleatoriamente asignados 2539 mujeres con aspirina de dosis baja (60 mg) o placebo durante 13 a 26 semanas de gestación [11]. Los criterios de inclusión fueron la presencia de una de las siguientes condiciones de alto riesgo: pregestational tratada con insulina diabetes mellitus, hipertensión crónica, gestación multifetal, o antecedentes de preeclampsia.

No hubo una reducción significativa en la incidencia de preeclampsia con tratamiento activo (18 versus 20% en los controles) en general o en cualquiera de los subgrupos de alto riesgo. En la aspirina y los grupos de control, la incidencia de la preeclampsia fue 18 y 22%, respectivamente, entre las mujeres con diabetes pregestational; 26 y 25%, respectivamente, en las mujeres con hipertensión crónica; 12 y 16%, respectivamente, en gestaciones multifetal; y 17 y 19%, respectivamente, en mujeres con preeclampsia en un embarazo anterior.

●La colaboración Estudio aspirina a dosis bajas durante el embarazo (CLASP) estudio incluyó 9364 mujeres de 12 a 32 semanas de gestación, corren mayor riesgo de desarrollar preeclampsia y crecimiento fetal restringido [12]. Los criterios de inclusión fueron una historia previa de la preeclampsia o la restricción del crecimiento, hipertensión, enfermedad renal o a otros factores. No hubo beneficio significativo de la aspirina de dosis baja (60 mg) tratamiento: la incidencia de preeclampsia proteinricas fue de 6.7 por ciento en el grupo de tratamiento versus 7.6% en el grupo placebo. Sin embargo, los pacientes tratados tuvieron significativamente menos partos pretérminos, que parece estar relacionada con un cambio en la preeclampsia a edades gestacionales posteriores.

Meta-análisis - a pesar de no ser estadísticamente significativa, una pequeña disminución en la incidencia de preeclampsia con la terapia con aspirina de dosis baja fue demostrada en cada uno de los anteriores ensayos (15 versus 19 por ciento [10], 18 versus 20% [11] y 6,7 versus 7,6% [12], respectivamente). Cuando los datos de estos y otros estudios se combinaron, los meta-análisis apoya la importancia de la tendencia observada en los ensayos individuales. El uso de dosis bajas de aspirina, cuando se inicia en las primeras etapas de la gestación, reduce la incidencia de preeclampsia, con el mayor beneficio en las mujeres en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad [13-17]. Por ejemplo:

●en 2007 un meta-análisis de los datos de pacientes individuales de más de 32.000 mujeres de diversa condición de riesgo y sus bebés de 31 ensayos aleatorios de la prevención primaria de la preeclampsia, el uso de agentes antiplaquetarios (bajas dosis de aspirina, dipiridamol) se tradujo en un pequeño, pero estadísticamente significativo, las prestaciones en comparación con placebo/ningún tratamiento:, incluidos menores riesgos de desarrollar preeclampsia (RR 0,90, IC del 95%: 0,84 a 0,97), la entrega antes de las 34 semanas (RR 0,90, IC del 95%: 0,83 a 0,98), y tener un embarazo con un resultado adverso grave (RR 0,90, IC del 95%: 0,85-0,96) [15]. Los agentes antiplaquetarios no tuvo efecto significativo sobre el riesgo de muerte fetal o neonatal, parto de un bebé pequeño para la edad gestacional, episodios de sangrado o en cualquiera de las mujeres o de sus bebés. Ningún subgrupo particular de la mujer era sustancialmente más o menos probabilidades de beneficiarse de los agentes antiplaquetarios que cualquier otro.

●en 2013 meta-análisis de 42 ensayos aleatorios de aspirina versus placebo o ningún tratamiento para la prevención de la preeclampsia en más de 27.000 mujeres con un riesgo de moderado a alto de padecer preeclampsia halló que dosis bajas de aspirina iniciado en ≤ 16 semanas de gestación se tradujo en una reducción significativa de la preeclampsia (RR 0.47, IC 95% 0.36-0.62; 7,6 versus 17,9 por ciento), preeclampsia severa (RR 0.18, IC 95% 0.08-0.41; 1,5 versus 12,3 por ciento), la restricción del crecimiento fetal (RR 0.46, IC 95% 0.33-0.64; 8,0 vs. 17,6%) y la prematuridad (RR 0,35, IC 95% 0.22-0.57; 4,8 vs. 13,4%) [16]. La reducción de la preeclampsia era, en el mejor de los casos modestas cuando se inicia después de 16 semanas (RR 0.78, IC 95% 0.61-0.99; 7,5 versus 8,4 por ciento). Este análisis no demuestra el beneficio de la iniciación temprana de la aspirina, dada la relativamente pequeña cantidad de datos y los datos que faltan en el subgrupo de ≤16 semanas (15 ensayos con un total de sólo 1517 mujeres), así como las posibles diferencias sistemáticas entre las mujeres de los dos subgrupos de edad gestacional [17].

●en 2014 Estados Unidos Preventive Services Task Force (USPSTF) revisión sistemática de los beneficios y los daños de una dosis baja de aspirina para la prevención de la morbilidad y mortalidad de la preeclampsia, la administración de dosis bajas de aspirina para las mujeres en alto riesgo de desarrollar preeclampsia se tradujo en reducciones de la tasa de estadística de preeclampsia (RR 0.76, IC 95% 0.62-0.95; 9,5 vs. 11,4 por ciento), la restricción del crecimiento intrauterino (RR 0.80, IC 0.65-0.99; 7,7 versus 8,6 por ciento), y la prematuridad (RR 0,86, IC: 0,76-0,98; 21,7 versus 24,4 por ciento), pero no la mortalidad perinatal [18]. Los autores advirtieron que la magnitud de los resultados combinados debe ser atemperada por la evidencia de efectos de estudio pequeño y modesto hallazgos en los dos ensayos más grandes, pues el 10 por ciento de las reducciones en el riesgo de preeclampsia, restricción del crecimiento, y la prematuridad puede representar una interpretación más precisa de los resultados. Cuando se consideraron factores de riesgo