FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS . ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

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El problema es que la monoamina oxidasa es también responsable de la ruptura de la tiramina, que es un aminoácido natural que ayuda a regular la presión sanguínea. Demasiado tiramina tanto, aumenta el riesgo de presión arterial alta. A carrera o arritmia cardiaca puede muy bien ser el resultado de la tiramina en exceso. La tiramina se encuentra en varios alimentos y una dieta baja en tiramina es necesario para cualquier persona que toma inhibidores de la MAO.

Son fármacos tan eficaces como los antidepresivos tricíclicos, siempre y cuando se administren con mucho cuidado. El peligro es que haya aumentos bruscos y graves de la presión arterial. Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos con tiramina, una sustancia contenida en varios quesos, algunos vinos y cervezas, hígado, salchichas, aguacate, plátano, chocolate, café, cola, salsa de soya, etc. Por este problema que puede resultar fatal, los IMAO se administran solamente a pacientes hospitalizados o a los que pueden seguir las indicaciones del médico de manera confiable. Incluso se consideran los IMAO menos tóxicos que los antidepresivos tricíclicos, siempre y cuando se sigan estas restricciones dietéticas, y más eficaces en algunos pacientes con depresión atípica, depresión enmascarada (la que manifiestan algunos sujetos hipocondríacos) y la anorexia nervosa, condición en la que el sujeto no come. También debe tenerse precaución extrema de no combinar los IMAO con drogas anticolinérgicas, anestésicos, depresores del SNC (sedantes, hipnóticos, alcohol), anfetaminas, antidepresivos tricíclicos, y otras drogas con acción central.

Como en el caso de los tricíclicos, la aparición del efecto antidepresivo se observa entre 10 días y cuatro semanas de iniciado el tratamiento. Los IMAO más frecuentemente usados son la fenelzina y la tranilcipromina. Como en el caso de los tricíclicos, los efectos farmacológicos —benéficos y tóxicos— también se deben a la hiperactividad catecolaminérgica

ANTIDEPRESIVOS DE NUEVA GENERACIÓN

Antidepresivos de "segunda generación" La baja letalidad en sobredosis, sus potentes efectos sedativos y sus escasos efectos anticolinérgicos ubicó a este grupo como complementario de otros antidepresivos. Se usan en forma aislada en geriatría y como inductores hipnóticos.

Fueron descubiertos por casualidad o por razonamientos difíciles de justificar como el caso del trazodone y la mianserina, pero el hecho es que en los modelos animales cumplían con los predictores de acción antidepresiva, se testearon en la clínica. Esta segunda generación representa un avance en el sentido que dejan de existir dos mecanismos no pertinentes a la acción antidepresiva, no son ni anticolinérgicos ni quinidínicos con baja letalidad por sobredosis. La seguridad del fármaco en caso de sobredosis es crucial para una población de enfermos cuya descompensación más seria es la conducta suicida. La menor letalidad por sobredosis de estas drogas se ve reflejada en sus índices de toxicidad fatal, que se desarrollarán más adelante. El trazodone es un fármaco de compleja acción serotonérgica, inhibidor débil de la recaptación de serotonina. La mianserina es el primero en tener un mecanismo de acción en agudo que es el bloqueo alfa-2 presináptico. Como dicho receptor normalmente inhibe la liberación de noradrenalina por parte del terminal presináptico, la mianserina "corta el freno" con el consiguiente aumento del aludido neurotransmisor en la hendidura sináptica, que sería su mecanismo de iniciación. Ambos tienen una serie de efectos no pertinentes que los hacen no específicos.

Pueden o no generar hipotensión ortostática (más, el trazodone) y tienen una letalidad por sobredosis. Pueden inducir aumento de peso, destacándose especialmente la mianserina en este aspecto.Trazodone

El efecto colateral más frecuentemente informado es la somnolencia, la que puede hacerse muy manifiesta en ancianos debilitados antes que aparezca la eficacia clínica. Le siguen en orden de frecuencia los marcos y malestares gastrointestinales. Ocasionalmente, boca seca y cefaleas. Uno de los efectos colaterales potencialmente graves que han llamado la atención es el priapismo. Es una complicación muy poco común del uso del trazodone. Sin embargo, puede conducir a una impotencia definitiva. El tiempo de tratamiento no se relaciona mucho con su aparición (1 día a 18 meses). Antes de su aparición, los pacientes suelen notar erecciones matinales anormalmente prolongadas o dolorosas. El 50 % de los casos se resuelve con la suspensión del medicamento. Un 20 % responde al tratamiento médico, para lo que se ha ensayado metaranimol intracavernoso y anticolinérgicos sistémicos; el 30 % restante su solución es quirúrgica. De acuerdo con estos datos, el trazodone debería evitarse en pacientes con antecedentes de traumatismos genitales o enfermedades que predispongan a la trombosis, en quienes refieren erecciones matinales prolongadas y, por último, evitar la toma simultánea con bloqueantes-alfa (antipsicóticos sedativos, prazosin, hidralazina, papaverina, guanetidina, etc.).

Sus indicaciones principales son: a pacientes con una manifiesta historia de intolerancia a los efectos adversos anticolinérgicos de los tricíclicos clásicos y en depresiones con ansiedad predominante.

Bibliografia

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Porter Lucinda (2004) Tratamiento de los efectos secundarios: Depresion. Recuperado de: http://www.hcvadvocate.org/hepatitis/sp_factsheets/SEM_Depresion.pdf

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