Fármacos antidepresivos. 2 grupos

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de serotonina (denominados SSRI o SRI [selective serotoninreuptake inhibitors]) ampliamente utilizados.

La síntesis de los agentes anteriores también fue simultánea con la identifi cación de compuestos con selectividad por la recaptación de noradrenalina, junto con otros que fueron efi caces contra la recaptación de serotonina y noradrenalina (una vez más, con posibilidades de ser aplicados además en la depresión, la ansiedad o ambos cuadros) (como el caso de la atomoxetina [STRATTERA] y duloxetina [CYM BALTA]).

CLASIFICACIÓN DE ANTIDEPRESIVOS

Inhibidores de la MAO

Inhibidores irreversibles no selectivos: Fenelcina, Iproniacida, Tranilcipromina.

Inhibidores irreversibles no selectivos: Befloxatona, Brofaromina, Moclobemida, Toloxatona.

Antidepresivos heterociclicos

Amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, nortriptilina, protriptilina, trimipramina.

Inhibidores selectivos de la recaptacion de 5-HT

Citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina.

Inhibidores selectivos de la recaptacion de noradrenalina

Reboxetina

Inhibidores de la recaptacion de 5-HT y noradrenalina

Milnacipram, velanfaxina, duloxetina.

Inhibidores de la recaptacion de 5-HT y antagonistas de 5-HT

Trazodona.

Bloqueantes alfa2-adrenergicos

Mirtazapina, Mianserina.

Inhibidores de la recaptacion de dopamina

Bupropion.

Antagonistas parciales de los receptores 5_Ht

Gepirona.

Agonistas de MT1 y MT2 de la melatonina, antagonista de 5-HT

Agomelatina.

MECANISMO DE ACCION

Los mecanismos responsables de la acción de los antidepresivos, tanto heterocíclicos como IMAOs son hoy por hoy desconocidos, lo cual tampoco es de extrañar dada la actual ignorancia de las bases fisiopatológicas exactas de la depresión. Sin embargo, en las últimas décadas han sido varias las hipótesis que postulaban un cierto papel de una o más monoaminas cerebrales en la depresión (teorías monoaminérgicas), teorías que surgieron de una serie de observaciones farmacológicas: fármacos capaces de potenciar la transmisión monoaminérgica (precursores de monoaminas, IMAOs, antidepresivos heteroclíclicos) atenúan los síntomas depresivos mientras que fármacos que inhiben dicha transmisión (depletores de los depósitos de monoaminas tipo reserpina, propanolol y otros (3-bloqueantes adrenérgicos, inhibidores de la síntesis de monoaminas, a-metildopa) inducen o agravan síntomas depresivos y/o alivian síntomas maniacos.

Los antidepresivos heterocíclicos, en su gran mayoría, inhiben la recaptación de aminas biógenas (principalmente noradrenalina y serotonina, y en menor medida, dopamina, excepto los inhibidores "selectivos de la recaptación de dopamina como bupropión y amineptina) hacia la terminal pre-sináptica, de manera que éstas se acumulan en el espacio intersináptico. Los IMAOs, por su parte, dado que la monoamino-oxidasa es la principal enzima encargada de metabolizar a estas aminas, incrementan también la concentración sináptica de las mismas. Como hemos dicho, a partir del conocimiento de dichos efectos farmacológicos se estableció la denominada "teoría aminérgica" o "teoría monoaminérgica" de la depresión en la cual se establecía que la patogenia de los estados depresivos se basaría en la existencia de un déficit de noradrenalina y/o serotonina, de forma que el tratamiento con antidepresivos revertía el cuadro clí­nico restableciendo la concentración adecuada del neurotransmisor. Sin embargo las evidencias "directas" a favor de dicha teoría son muy escasas: trabajos pioneros reportaron niveles urinarios de MHPG (metabolito de la noradrenalina) bajos y normales o elevados en dos subgrupos distintos de pacientes deprimidos para los que postuló, respectivamente, un déficit noradrenérgico y serotoninérgico. Sin embargo, existe escasa concordancia entre los resultados obtenidos por ulteriores investigadores en lo que respecta a niveles urinarios de MHPG y niveles en LCR de 5-HIAA (principal metabolito de la serotonina) en pacientes deprimidos.

La teoría "aminérgica", al margen de no estar sustentada en evidencias directas, adolecía de serias lagunas; no explicaba, por ejemplo, por qué existe un tiempo de latencia de 4-6 semanas para que manifieste la eficacia clínica de los antidepresivos, en tanto que el efecto a nivel sináptico se instaura de inmediato; tampoco era capaz de ex­plicar por qué sustancias facilitadoras de la liberación de aminas y con capacidad también para inhibir moderadamente su recaptación, como son los psicoestimulantes, carecen de a efecto antidepresivo aunque ejerzan una acción euforizanante transitoria; por otro lado, algunos de los nuevos antidepresivos heterocíclicos, como la mianserina y el iprindol, apenas

inhiben la recaptación de monoaminas. Además, los antide­presivos, y muy especialmente los antidepresivos tricíclicos clásicos, son fármacos "sucios" en el sentido de tener múltiples lugares de actuación, por lo que cabría pensar que otros mecanismos pudiesen estar involucrados en la respuesta terapéutica; propusieron un equilibrio colinérgico-noradrenérgico desplazado hacia el polo colinérgico en la depresión y Davis (1975) sugirió que el efecto anticolinérgico de muchos antidepresivos podría estar relacionado con su efecto terapéutico.

A fin de hallar una explicación razonable para la latencia del efecto antidepresivo, se procedió a investigar los efectos farmacológicos inducidos por los antidepresivos a nivel sináptico cuando se administran de forma crónica; los estu­dios realizados hasta la fecha, que todavía distan de hallarse concluidos, demuestran que tanto los heterocíclicos como los e IMAOs inducen la aparición de cambios adaptativos a nivel de los diversos tipos de receptores; entre dichos cambios, aquellos que se producen de forma más consistente y con la mayoría de los antidepresivos experimentados son los si­guientes:

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