PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA DIMENSIONES SINTOMÁTICAS EN LA ESQUIZOFRENIA

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CIRCUITOS CEREBRALES Y DIMENSAIONALES SINTOMÁTICAS EN ESQUIZOFRENIA

Como se ve en la figura de arriba se ha intentado relacionar los síntomas de la esquizofrenia con regiones cerebrales específicas por ejemplo los síntomas positivos se relacionan con circuitos mesolímbicos, especialmente en nucleus accumbens (responsable de la recompensa y la motivación). Es un modelo simplista y reduccionista, porque es obvio que cada área del cerebro tiene varias funciones y cada función se distribuye en más de un área. Pero cada paciente tiene unos síntomas únicos y una respuesta específica a la medicación, y es útil identificar qué áreas pueden estar funcionando mal para optimizar el tratamiento.

NEUROTRASMISORES Y CIRCUITOS EN LA ESQUIZOFRENIA

DOPAMINA

La hipótesis principal de la esquizofrenia se basa en este neurotransmisor.

Neuronas dopaminérgicas

Son las que usan la dopamina (NA) como neurotransmisor. Se sintetiza a través de una bomba de tirosina o transportador: la tirosina es convertida en DA primero por la enzima TOH y después por la enzima DOPA decarboxilaza (DDC). La DA es entonces transportada al interior de las vesículas sinápticas por el transportados VMAT2 y se almacena allí hasta que es usada en la neurotransmisión. Resumen SINTESIS DE LA DA: La tirosina es convertida en DOPa mediante TOH; La DOPA es entonces convertida en DA mediante DDC.

La neurona dopaminérgica tiene un transportador presináptico, llamado DAT, que es específico para la DA y que finaliza la acción de la DA devolviéndola al terminal nervioso presináptico, dónde se reutiliza en otra neurotransmisión. Los DAT’s no se encuentra en alta densidad en todas las neuronas dopaminérgicas: por ejemplo en el córtex prefrontal los DATs son relativamente escasos y la DA es inactivada por otros mecanismos. El exceso de DA que escapa al almacenamiento puede ser destruido dentro de la neurona mediante la enzima MAO A o B, o fuera de la neurona por la enzima COMT. La DA que se difunde fuera de al sinapsis puede ser transportada por los transportadores de noradrenalina (NETs) como un “falso” sustrato, poniendo fin a la acción de la DA. Resumen FINALIZACIÓN de la DA: La acción de la DA puede ser finalizada de varias formas: porque el transportador DAT la lleve fuera de la hendidura sináptica; porque al estar fuera de la célula la destruya la enzima COMT; o por la enzima MAO-A y MAO-B

Los receptores (el transportador DAT y el transportador vesicular VMAT2) también regular la neurotransmisión dopaminérgica. Existen algunos adicionales. El más investigado es el receptor de dopamina 2 (D2) ya que es estimulado en el tratamiento de Parkinson y bloqueado por antipsicóticos en el tratamiento de esquizofrenia. Los receptores D2 pueden ser presinápticos, funcionando como autorreceptores. Pueden o permitir la liberación de DA cuando no están ocupados por DA, o inhibir la liberación de DA cuando se acumula en la sinapsis. También se encuentran en el terminal axónico o en el otro extremo de la neurona, en estos casos la ocupación de los receptores D2 proporciona una retroalimentación negativo o de freno en la liberación de DA. Resumen RECEPTORES de DA: el transportador DAT se encuentra en la presinapsis y elimina el exceso de DA en la sinapsis. El receptor D2 regula la liberación de DA de la neurona presináptica: cuando no hay DA abren la barrera para liberarla, cuando si tienen DA se cierra. Existen también otros receptores postsinápticos

Vías dopaminérgicas del cerebro

a) Vía dopaminérgica nigroestriada, que va desde la sustancia negra a los ganglios basales o al estriado, controla las funciones motoras y movimientos.

b) Vía dopaminérgica mesolímbica, desde el área tegmental vendrán al nucleus accumbens, se cree que gestiona sensaciones placenteras, euforia de las drogas de abusos, y la producción de delirios y alucinaciones en las psicosis.

c) Vía dopaminérgica mesocortical, relacionada con la mesolímbica, va desde el área tegmental a áreas del córtex prefrontal. Tiene importancia para la producción de síntomas cognitivos (córtex prefrontal dorsolateral) y de síntomas afectivos (córtex prefrontal ventromedial) en la esquizofrenia.

d) Vía dopaminérgica tuberoinfundibular, desde el hipotálamo a la glándula hipofislaria anterior, controla la secreción de prolactina

e) Hay una quinta vía que se produce de varios sitios (sustancia gris, mesencéfalo, núcleos hipotalámicos) y se proyecta al tálamo. No se conoce su función.

HIPOTESIS DOPAMINÉRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA

Vía mesolímbica y los síntomas positivos

Se cree que la vía mesolímbica tiene un papel importante en diversos comportamientos emocionales y en la producción de algunos síntomas positivos típicos de la psicosis. Además es importante para la motivación, el placer y la recompensa.

Enfermedades o sustancias que aumentan la DA potencian o producen síntomas positivos, mientras que las sustancias que disminuyen DA atenúan o eliminan dichos síntomas. Por ejemplo en abuso de drogas pueden causar psicosis paranoides indistinguibles de los síntomas positivos de la esquizofrenia. Todos los fármacos antipsicóticos conocidos para tratar esos síntomas, son bloqueadores del receptor de DA (los veremos en el próximo capítulo. Estas observaciones forman la “hipótesis dopaminérgica-mesolímbica de la esquizofrenia”. La hiperactividad de esta vía explicaría la producción de síntomas positivos. También puede estar implicada en los síntomas de agresividad y hostilidad, especialmente si se tiene un control serotoninérgico de la DA deficitario (falta de control de impulsos). Se desconoce qué produce esa hiperactividad de la DA; las teorías apuntan a que es una consecuencia de una disfunción en el córtex prefrontal y en la actividad glutamatérgica hipocampal.

Vías dopaminérgicas mesocorticales y síntomas cognitivos, negativos y afectivos

Esta vía llega a varias zonas del córtex prefrontal: los haces que llegan al CPF dorsolateral están relacionados con la regulación de las funciones cognitivas y ejecutivas; y los que llegan a zonas del CPF ventromedial se vinculan con funciones de regulación de emociones y del afecto. El papel exacto de estas vías está aún en debate, pero muchos investigadores relacionan el déficit de actividad dopaminérgica