BIOQUIMICA I “HOMOCISTINURIA”

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■Metilentetrahidrofolato psiquiátricas-accidentes cerebrovasculares repetitivos

■Homocístinuria Sintasa de metionina (cblE, -G)- Retraso mental, hipotonía, convulsiones, anemia AR megaloblástica

■Homocistinuria y Salida y metabolismo de Retraso mental, letargo, retraso del crecimiento, AR

■Metilmalonicoacidemia vitamina B 1 2 en lisosomas hipotonía, convulsiones y anemia (cbl C, -D, -F) megaloblástica

Respecto al tratamiento de la homocistinuria los pacientes se clasifican generalmente en piridoxina sensibles y piridoxina resistentes1,12. En el primer grupo en el que se incluyen hasta el 50% de los pacientes, el tratamiento con piridoxina reduce los niveles de homocisteína. La dosis de piridoxina a emplear es la menor para normalizar los niveles de homocisteína. Los adultos suelen precisar 500 a 1.200 mg/día, puesto que aportes mayores se han asociado a neuropatía sensorial14. Se ha demostrado que la piridoxina previene los fenómenos tromboembólicos por lo que se recomienda en todos los pacientes, respondedores o no.

La respuesta a la piridoxina está influenciada por los valores de folato, por lo que en ambos grupos se debe aportar ácido fólico a razón de 5 mg diarios y se han de monitorizar estrechamente los niveles de vitamina B12, suplementándose en caso de que exista déficit.

En el segundo grupo se emplea la suplementación con betaína15, que actúa como donador de grupos metilo y favorece la re metilación de homocisteína descendiendo así los niveles de ésta. El empleo de betaína reduce el riesgo de fenómenos tromboembólicos que constituyen la primera causa de mortalidad. La betaína disminuye los niveles de homocisteína pero incrementa las concentraciones de metionina, que si bien no es tóxica debe monitorizarse puesto que en la literatura científica se han descrito 3 casos de edema cerebral asociado a hipermetioninemia, especialmente si los valores en plasma exceden 1.000 μmol/l. Se deben vigilar datos clínicos de hipertensión intracraneal y las cifras de metionina plasmáticos15. La dosis que se emplea en adultos es 6-9 g/día de betaína anhidra oral (Cystadane®, Orphan). Es un fármaco de utilidad en los pacientes no sensibles a vitamina B6.

Además se recomienda actuar sobre otros factores de riesgo cardiovascular asociados y es fundamental la prevención de fenómenos tromboembólicos en los periodos perioperatorios, incluso con cirugía menor.

En conclusión, la homocistinuria es un conjunto de trastornos congénitos en el metabolismo de la homocisteína con una importante morbimortalidad asociada. La prevención de sus complicaciones depende en último término de mantener niveles fisiológicos de homocisteína mediante el tratamiento dietético y las medidas farmacológicas, que serán más eficaces cuanto más precoz sea el diagnóstico. Por tanto, resulta de particular importancia sospechar la presencia de homocistinuria en niños y adolescentes con fenómenos tromboembólicos y/o ectopia del cristalino. Por último, el seguimiento de los pacientes con homocistinuria participa de un enfoque multidisciplinar en el que el tratamiento dietético desempeña un papel cardinal para el control metabólico y para modificar el curso natural de la enfermedad.

●CONCLUSIÒN●

La homocistinuria es un error congénito del metabolismo de la metionina que conduce al acúmulo de metionina y de su principal metabolito, homocisteína, en plasma, orina y tejidos. El acúmulo de homocisteína posee toxicidad sobre los sistemas óseo (osteoporosis), ocular (luxación del cristalino), nervioso (convulsiones, alteraciones psiquiátricas) y vascular (accidentes cerebrovasculares, enfermedad cardiovascular).

Para algunos podría este ser un tema demasiado aburrido o complejo, sin embargo, lo complejo se vuelve un poco más fácil informándote un poco más y leyendo siempre un poco más de lo que se te pide. Logramos ver la importancia que tienen los aminoácidos en nuestro metabolismo y como la anormalidad en la producción o manejo de alguno de ellos podría llevarnos a sufrir patologías complicadas.

REFERENCIAS DE CONSULTA

►Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. (2013). Farmacología Básica y Clínica, 12 a edición. Mc.Graw-Hill.

►Ciril Rozman Borstnar. (2014). Medicina Interna. Metabolismo y nutrición. Endocrinología, 17 a edición. ELSEVIER.

► Farreras, Rozman. (2000). Medicina interna. Madrid, España: ELSEVIER.

●GLOSARIO●

HOMOCISTINURIA.- Es un trastorno hereditario que afecta el metabolismo del aminoácido metionina.

CISTATIONINA.- Aminoácido intermediario en la ruta de síntesis de la cisteína

CONGENITO.- Que nace con la persona, es natural y no aprendido.