Embarazo y Sistema Inmune

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-Lo anterior, es un hecho concreto de como generar tolerancia, el otro es que la placenta expresa muy bajos niveles de moleculas de histocompatibilidad, casi no expresa niveles de MHC-I y MHC-II, sin embargo, expresa otros MHC que se llaman “MHC-no clásicos”, entre ellos hay uno muy importante que es el HLA-G. Al no expresar moléculas MHC-I, lo que hace es impedir que los Linfocitos T citotóxicos monten respuestas contra el feto si es que eventualmente llegaran ahí. Además al expresar moléculas no-clásicas, inhiben a las células NK. HLA-G en la placenta tiene una forma soluble, activa a las NK uterinas, las cuales como son especiales, no inducen respuestas inflamatorias citotóxicas, sino que se induce regulación de la respuesta inmune.

-¿Se acuerdan del sistema Fas-FasL? Este sistema es un mecanismo de control final que lo que hace es que, cuando tienen un Linfocito T activado, este va a expresar naturalmente Fas (una vez que se activa el LT empieza a expresarlo), la gracia es que Fas tiene a su ligando llamado FasL, cuando Fas se une a FasL se induce la apoptosis del Linfocito T. En muchos tejidos, se expresa naturalmente el ligando de Fas, de manera que cuando lleguen Linfocitos activados cercas de estos tejidos, se induce automaticamente la apoptosis de ellos. Este sistema es muy utilizado en el ojo, recordar que el ojo es un sitio de privilegio inmune que impide absolutamente el desarrollo de inflamación, porque la inflamación genera una perdida de función rápida y progresiva. La placenta, de igual manera, expresa el ligando de Fas, de manera que aun cuando ocurriera que todos los sistemas anteriores fallaran, si llegara a haber un LT que se escapó y activó, la misma placenta trata de eliminarlo a través de apoptosis.

-Hay otro mecanismo, que deberían haberlo visto en autoinmunidad. La placenta secreta una enzima, que se llama IDO (Indoleamina 2,3 dioxigenasa) que lo que hace es catabolizar (destruir) un aminoácido esencial que es el triptófano. La gracia del triptófano es que los linfocitos particularmente los LT son absolutamente dependientes de este aminoácido, si no existe ellos no pueden generarlos, necesitan recibirlo del medio extracelular. Este mecanismo también ocurre en el ojo, en el cerebro, y también lo producen los tumores. Mediante la catabolización del triptófano, los LT no pueden proliferar, es un mecanismo local.

-Hay otro mecanismo, que son una serie de proteínas que inhiben la vía alterna del complemento, por lo tanto impiden su activación. Hay otras que inhiben la vía clásica. Este es un mecanismo especial de la placenta, la secreción de moléculas que impiden que el complemento se active con cualquiera de sus vías.

-El espermio fertiliza al óvulo, degenera la mórula, y sabemos que el tejido que se constituye es un aplotipo distinto al de la madre, es un tejido alogénico. Después de la fertilización tiene que ocurrir necesariamente el ingreso de el embrión al tejido materno, entonces veremos cómo en cada paso puede estar influyendo el sistema inmune. El sistema inmune influye tan precozmente por ejemplo en el paso de los espermatozoides por las trompas de falopio para producir la fecundación del óvulo, una de las causas de infertilidad es la existencia de anticuerpos anti-MHC en las secreciones vaginales de la madre, no es raro que una pareja infertil (sin explicación anatómica) la mujer deje de ser infertil si cambia de pareja, muchas mujeres producen anticuerpos anti-algunos aplotipos, impidiendo el viaje del espermio, es destruido en las secreciones vaginales. Una vez que el espermio llega al ovulo y lo fecunda, tenemos un problema, todo lo que yo les he dicho del “ambiente inmunoregulatorio en el embarazo” es cierto en todo momento MENOS en el comienzo porque al comienzo durante la implantación (del embrión en el tejido uterino) necesitamos inflamación porque lo que ocurre es que un tejido extraño hace una metástasis en el tejido uterino de la madre, lo que ese tejido requiere es invadir, infiltrar y generar vasos de neoformacion para que ese tejido extraño pueda crecer y subsistir, eso al principio se produce porque entre la madre y el hijo se desarrolla un perfil de tipo Th1 con secreción de prostaglandinas que ayudan en un comienzo a que las células del feto infiltre. Esos vasos que se generan podrian generar un aumento de la presión arterial de la madre, por lo que se dice que esos vasos tienen baja capacitancia (son pocos sensibles a la vasoconstricción), ¿Qué tiene que ver esto con el sistema inmune? Porque si esta inflamación causada por el perfil Th1 (la cual es posteriormente controlada) no se produce en el momento adecuado los vasos que se generan no tienen esas características, y a la madre le da una enfermedad conocida como preeclampsia que se da en 1 de cada 100 embarazas principalmente en mujeres que no han tenido hijos, lo que ocurre es que las madres tienen un sindrome hipertensivo brusco particularmente a partir del segundo trimestre de embarazo que puede llevar a la muerte de la madre y el feto. Una vez que esta regulación ocurre y el feto se implanta correctamente, tienen que venir estos mecanismos regulatorios los que permiten que el feto continue viviendo, si los mecanismos regulatorios fallan ocurren abortos espontáneos.