FARMACOLOGÍA “INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA”

...

Ejemplos de estas interacciones son: precipitados formados por fenobarbital y clorpromacina; y cationes polivalentes (calcio, magnesio o aluminio) forman complejos no absorbibles con las tetraciclinas.

Interacciones farmacocinéticas

Las interacciones farmacocinéticas son aquellas que afectan a los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos con los que interactúan. La consecuencia de esta interacción consiste en una modificación de la concentración de los fármacos en el sitio de acción, lo que puede conllevar a un aumento de su toxicidad o a una disminución de su eficacia. Debido a la variabilidad interindividual en los procesos farmacocinéticos, sus repercusiones clínicas son difícilmente predecibles.

- Interacciones que afectan a la absorción:

Un fármaco puede modificar la biodisponibilidad de otro que se administre simultáneamente alterando la cantidad o la velocidad de su absorción, o ambas cosas. Estas interacciones son importantes desde el punto de vista clínico cuando varían la concentración plasmática por encima o por debajo del rango terapéutico. Generalmente las interacciones que afectan a la absorción pueden evitarse manteniendo un intervalo de dos a tres horas entre la administración de los fármacos que interactúan. La vía de administración oral es la que se ve más afectada por este tipo de interacciones; esto no quiere decir que este tipo de interacciones no se dé por otras vías de administración, ya que todas las vías de administración pueden verse alteradas al combinar varios fármacos.

Por ejemplo, los vasoconstrictores pueden disminuir la absorción intradérmica de la insulina, y el Dimetilsulfóxido puede aumentar la biodisponibilidad percutánea de muchos fármacos.

A continuación se detallan los mecanismos por los cuales se producen interacciones que afectan a la absorción por la vía oral, que es la vía de administración más utilizada.

- Modificación del pH en el lugar de absorción: La absorción de los fármacos depende del pKa del fármaco y del pH del lugar de absorción; muchas veces algunos fármacos modifican el pH gastrointestinal lo que afecta la absorción de otro fármaco que se administre a la vez. Por ejemplo: Aumentos en el pH debido a inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2 de histamina o antiácidos pueden reducir considerablemente la absorción del Ketoconazol.

- Formación de complejos: Algunos fármacos pueden formar complejos no absorbibles en el tubo digestivo, con la consiguiente ineficacia terapéutica. Este tipo de interacción tiene interés práctico para el tratamiento de intoxicaciones por fármacos.

Por ejemplo: El uso del carbón activado, que por su gran capacidad de adsorción, puede retener grandes cantidades de fármacos, como el Fenobarbital o el Ácido Acetilsalicílico.

- Alteración de la motilidad gastrointestinal: Esto puede ocurrir por dos mecanismos.

Primero, debido a que la mayoría de los fármacos se absorben en gran medida en el intestino delgado, los fármacos que afectan la velocidad del vaciado gástrico pueden modificar su absorción. Sin embargo, la cantidad total de fármaco absorbido no se ve alterada.

Por ejemplo: los antimuscarínicos y opiáceos, retrasan el vaciamiento gástrico, reduciendo la velocidad de absorción de otros fármacos que se administran simultáneamente; la Metoclopramida, por el contrario, acelera el vaciado gástrico, aumentando la velocidad de absorción de aquellos fármacos que se absorben en el intestino.

El otro mecanismo, es que el aumento de la velocidad del tránsito intestinal puede disminuir la absorción de los fármacos que se absorben lentamente o que se presentan en formas farmacéuticas de liberación sostenida. Por el contrario la disminución de la motilidad gastrointestinal puede incrementar la absorción de los fármacos que se absorben lentamente, pero puede disminuirla en aquellos que sufren metabolismo intestinal. En este mecanismo, sí se ve alterada la cantidad de fármaco absorbida.

Por ejemplo, los antidepresivos tricíclicos disminuyen la motilidad gastrointestinal, aumentando la absorción de Dicumarol, debido a que incrementan el tiempo disponible para su disolución y absorción; sin embargo, en el caso de Levodopa o la Clorpromazina, pueden reducir su absorción, posiblemente porque el fármaco permanece más tiempo expuesto a la metabolización de la mucosa intestinal.

- Alteración de la microflora o de la mucosa intestinal: El uso de antibióticos de amplio espectro que pueden destruir la microflora bacteriana intestinal, puede reducir un aumento en la biodisponibilidad de fármacos que sufren eliminación presistémica por este mecanismo. Por ejemplo, el antibiótico eritromicina aumenta el efecto de la digoxina.

Además, la integridad de la mucosa intestinal es indispensable para una absorción correcta de fármacos, y algunos fármacos alteran esta mucosa dificultando la absorción de otros medicamentos. Por ejemplo: Los antineoplásicos como el Metotrexato o el cisplatino, alteran la mucosa intestinal, por tanto, disminuyen la absorción de Carbamazepina o Ácido Valpróico.

[pic 5][pic 6]

Mecanismos que intervienen en las interacciones que afectan a la absorción de fármacos administrados por vía oral

[pic 7]

Ruiz-Gayo, M. “Interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas”. Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. Capítulo 21. Pág. 268

- Interacciones que afectan la distribución:

En el caso de la distribución, esta se puede ver afectada por interacciones entre fármacos influenciadas por factores como el grado de unión a proteínas plasmáticas y la dificultad en la entrada o salida del fármaco en su sitio de acción.

- Grado de unión a proteínas plasmáticas: El desplazamiento del fármaco de su unión a proteínas plasmáticas por otro fármaco que compite en este nivel, puede contribuir a la producción de reacciones adversas aumentando la forma libre, es decir, la farmacológicamente activa.

Sin embargo, también ocurre que al aumentar la fracción libre se produce a su vez un aumento en la eliminación, por lo que en poco tiempo suele producirse un nuevo equilibrio en el que la concentración del fármaco libre es igual a la que había antes de ser desplazado. Por esta razón, este