MEDIADORES QUIMICOS Y SU RELACION CON DIFERENTES SUSTANCIAS MEDICAMENTOSAS

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En el intestino: a) se libera como neurotransmisor desde las neuronas del plexo mientérico. b) se secreta como hormona local por parte de las células enterocromafines (células EC) del epitelio intestinal. La serotonina aumenta la motilidad intestinal.

Las células EC también pueden afectar de manera indirecta las funciones nerviosas centrales y circulatorias, cuando son excitadas por sustancias toxicas presentes en el contenido intestinal después de la administración oral (citostaticos, para el tratamiento del cáncer). Pueden inducir el vómito por estimulación de terminaciones de las fibras aferentes del nervio vago mediada por la liberación de serotonina. Actúan como "estación de servicio de serotonina" para los trombocitos debido a que estos no pueden producir su propia serotonina. La serotonina de los trombocitos está involucrada en la formación del trombo y la coagulación sanguínea.

La musculatura lisa de los vasos sanguíneos puede verse afectada por la serotonina de dos maneras opuestas: en las células endoteliales intactas la serotonina promueve la liberación de mediadores vasodilatadores; la acción directa sobre la musculatura lisa vascular tiene un efecto vasoconstrictor.

RECEPTORES DE SEROTONINA

El organismo dispone de una notable cantidad de subtipos de receptores de serotonina diferentes, los subtipos más importantes son 5-Hh 5-HT2 (cada uno con subtipos). 5-HT3y 5-HT4.En su mayor parte se trata de receptores acoplados a proteínas G. EI subtipo 5-HT3 es un canal catiónico no selectivo (canal ionico regulado por ligandos)

INACTIVACIÓN

De manera análoga lo que ocurre con las aminas biógenas noradrenalina y dopamina, la serotonina liberada desde las células nerviosas es inactivada principalmente por la recaptación neuronal. En este proceso interviene un transportador de membrana específico para serotonina (SERT).EI transportador de monoaminas inespecífico VMAT facilita la captación en vesículas de reserva. La serotonina puede ser degradada a nivel intracelular por parte de la monoaminooxidasas.

INDUCTORES DE LOS EFECTOS E LA SEROTONINA

"Triptanos" para los ataques de migraña, eI suministro fue el primer fármaco para el tratamiento agudo de la migraña debido a que actúa sobre receptores S-HT1D, por tanto también como agonista sobre los receptores 5-HT'B. Produce la constricción de los vasos craneales, quizá por inhibición de la liberación de neuropeptidos que inducen una "inflamacion neurogénica" o por un efecto directo sobre los vasos. Puede ocasionar una sensación de opresión en el pecho, señal de constricción coronaria. EI principio activo ha demostrado ser muy útil que muchos otros triptanos que han salido a la venta en el mercado.

INHIBIDORES DE LOS EFECTOS DE LA SEROTONINA

“Setrones" contra el vómito inducido por citostáticos, eI ondansetron presenta un notable efecto protector contra el vómito producido tras la administración de citostáticos. Se trata de un agonista del receptor 5-Hh que se ubica en la mucosa intestinal sobre las fibras nerviosas vagales aferentes; además del cerebro, en particular en la región del área postrema, en ambos lugares pueden detectarse sustancias citotóxicas que conducen al vomito Otras sustancias posteriores son por ejemplo el tropisetrón y el granisetrón.