Historia perfil cardiaco.

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en el hígado, tracto biliar, los riñones y las enfermedades de los músculos esqueléticos.

En 1972, Roe y colaboradores desarrollaron un método de electroforesis de zona para la identificación y cuantificación en suero o plasma de la isoenzima CK-MB. Sucesivamente este biomarcador se midió por cromatografía en columna de intercambio aniónico y, en 1976, Roberts et al. desarrollado un radioinmunoensayo (RIA) para isoenzimas de CPK. Los ensayos para medir la actividad enzimática de la isoenzima CK-MB representan avances importantes, especialmente en términos de mejora de la especificidad. La enzima CPK está presente en los seres humanos en tres isoenzimas BB, MM y MB, el nombre se origina a partir de donde se encuentre la isoenzima, es decir la isoenzima MM se encuentra en el músculo y la BB en el cerebro. La isoenzima CK-MB, que normalmente es indetectable o muy baja en la sangre, esta aumenta en enfermedades cardíacas y esqueléticas, mostrando mayor concentración en el músculo cardíaco (~ 22% del contenido total de CPK de miocardio en comparación con ~ 1-3% en el músculo esquelético). Varios estudios han confirmado que CK-MB proporcionan un diagnóstico fiable y específico con alta precisión en las primeras horas de la aparición de los síntomas cardíaco.

En 1979, la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluye en los criterios para el diagnóstico del IAM la demostración de subida o un descenso patrones típicos de CPK, CK-MB, LDH, AST o sus actividades.

Sin embargo, varias variables preanalíticas o analíticas (es decir, un almacenamiento prolongado o preservación inadecuada de la muestra, inhibidores o interferencia de otras enzimas o fármacos, pH y concentraciones iónicas utilizadas en el análisis y la temperatura de ensayo) pueden influir en la actividad de la CK-MB. Además, la evidencia de que la actividad de CK-MB se puede mejorar considerablemente en muchos trastornos del músculo esquelético ya que su concentración se caracteriza por una liberación relativamente lenta de la célula del músculo lesionado, esta enzima conduce a una manera de investigación adicional destinada a identificar biomarcadores más fiables.

El primer método para detectar la mioglobina en el suero fue un RIA desarrollado en 1978. Sin embargo, este método llevaba mucho tiempo y no era útil para un análisis urgente. Tras el desarrollo de inmunoensayos de látex mejorados, la mioglobina se introdujo para la identificación de IAM y durante mucho tiempo se ha considerado como el mejor marcador para descartar IAM. Por otra parte, la rápida cinética de la mioglobina es importante para la detección de reinfarto en pacientes con angina post-infarto cuando las troponinas son todavía elevadas.

La introducción de la determinación inmunológica de CK-MB masa (es decir, la concentración de proteína) fue una innovación importante, que prácticamente reemplazó el ensayo enzimático tradicional. El primer inmunoensayo de "masa" de CK-MB se desarrolló en el 1985 y se encontró que era mucho más sensible que la medición de la actividad enzimática. Un año más tarde, Vaidya et al. desarrollo un anticuerpo monoclonal llamado "Conan MB" (en honor de una película con la historia de un guerrero bárbaro) dirigido contra el CK-MB. Este anticuerpo fue emparejado sucesivamente con un anticuerpo para la subunidad B de CPK-MB. Este inmunoensayo masa de dos sitios es utilizado actualmente por toda la instrumentación de inmunoensayo automatizado.

La medición de la masa de CPK-MB tiene la ventaja de ser más estable, sin embargo, no es lo suficientemente rápida en comparación con la mioglobina en el diagnóstico precoz del IAM.

En 1986, se propuso la medición de la masa de suero CK-MB en relación de la actividad de CPK total de elevaciones para identificar falsos positivos de CK-MB derivadas de músculo esquelético. Una proporción de menos de 3 es consistente con una fuente de músculo esquelético, mientras que relaciones mayores que 5 son indicativos de una fuente cardíaco. En 1990, se desarrollaron inmunoensayos enzimáticos rápidos para la medición directa de la masa CK-MB. En el mismo año Delanghe et al. sugirieron que estos inmunoensayos fueron menos vulnerables a la interferencia analítica y que la medición y concentración de CK-MB en masa es más adecuado para el tamaño del infarto que la medición de la actividad catalítica.

La identificación, purificación y caracterización de las troponinas deben atribuirse casi en su totalidad al profesor Setsuro Ebashi, cuyas contribuciones hito en la década de 1960 estableció las bases moleculares de la Ca2 + Reglamento de la contracción muscular. Su primera contribución fue la demostración de que el calcio inducido por la contracción de los filamentos de actina y miosina. En 1963, se demostró también la existencia de un tercer factor (además de la miosina y actina), que confiere sensibilidad al calcio de actomiosina.

Este factor, llamado tentativamente "tropomiosina nativa" debido a su similitud con la tropomiosina, más tarde se demostró que era un complejo de tropomiosina y un nuevo complejo de proteínas llamados troponinas. Poco después del descubrimiento del complejo de troponina, Ohtsuky, un estudiante graduado que trabaja en el laboratorio Ebashi, mostró, mediante un estudio microscópico de electrones, que se distribuyen a lo largo del filamento delgado a intervalos regulares de aproximadamente 400 A, lo que conduce a la construcción de un modelo de filamento delgado como un conjunto ordenado de troponina, tropomiosina y actina.

En 1971, Greaser y Gergely demostraron que el complejo de troponina en realidad consta de tres componentes que fueron nombradas CNC, TnI y TnT en función de sus propiedades específicas: Ca2 + capacidad de fijación (TNC), la inhibición de la actividad de la ATPasa (TNI) y la tropomiosina vinculante respectivamente (TnT).

La existencia de los tres componentes de troponina y la nomenclatura anterior era generalmente aceptado en 1972 en ocasión del Simposio de Cold Spring Harbor en el músculo, una reunión que se convertiría en un sello distintivo en la historia del estudio de los músculos. Estos hallazgos fueron seguidos por una serie de estudios de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia, resonancia magnética nucleico y de difracción de rayos X que finalmente condujeron a la definición de la estructura completa de la troponina.

En la década de 1980, varios grupos de investigación comenzaron a mirar a las troponinas cardíacas como, posiblemente, los biomarcadores cardíacos específicos. El interés en la TnI fue motivado por el trabajo de Cummins que desarrolló la primera RIA para la medición de cTnI en suero en 1987. Esta metodología RIA que se basó en