LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA ESPECIAL PREVIO No. 6 “Antiulcerosos”

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La absorción tiene lugar en el intestino delgado, complementándose de 3-6 horas. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral es de aproximadamente del 35%, incrementándose a 60% después de la administración repetida una vez al día. La ingestión concomitante con alimentos no interfiere con la biodisponibilidad. La unión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%. Es metabolizado completamente en hígado, el principal metabolito (hidroxiomeprazol) en el plasma.

No se han encontrado metabolitos con efectos sobre la secreción gástrica. Sólo 80% de una dosis se excreta en la orina y el resto en heces.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En general, OMEPRAZOL es bien tolerado.

Entre 1.5 y 3% de los pacientes tratados con OMEPRAZOL experimentan efectos gastrointestinales, entre ellos, náusea, diarrea y cólico; se han informado con menor frecuencia efectos en el SNC (cefalalgia, mareos, somnolencia). En ocasiones se observan erupciones cutáneas e incremento de la actividad plasmática de las aminotransferasas hepáticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Como ocurre con algunos medicamentos inhibidores de las secreciones ácidas o con el uso de antiácidos, su efecto se manifiesta alterando la absorción de algunos medicamentos como el ketoconazol el cual disminuye su absorción. OMEPRAZOL puede retrasar la eliminación del diacepam, fenilhidantoína y la warfarina.

RANITIDINA

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La ranitidina es un antagonista de los receptores H2 de histamina que actúa mediante competencia con ésta, bloqueando así, la secreción de ácido clorhídrico basal y la estimulada por la histamina, la pentagastrina, los alimentos y el reflejo vagal fisiológico sin llegar a la aclorhidria. La ranitidina es un débil inhibidor del sistema de oxidación hepático de la citocromo P-450, produce incrementos clínicamente insignificantes y transitorios de las concentraciones de prolactina.

La concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente 20 a 30 minutos después de su administración vía intravenosa. Se une a las proteínas plasmáticas en cerca de 50% con un volumen de distribución de 1.2 a 1.8 L/kg. La vida media de eliminación del plasma es cercana a las 2 horas.

Una cantidad de ranitidina es metabolizada a nivel hepático a N-óxido, S-óxido y desmetilranitidina. Sin embargo, la mayor parte es excretada por orina sin cambios. La ranitidina atraviesa la barrera placentaria y se excreta a través de la leche en concentraciones mayores a las del plasma. La ranitidina resulta de 4 a 10 veces más potente que la cimetidina. Su acción terapéutica la ejerce durante un tiempo aproximado de 8 a 10 horas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden llegar a presentarse cefalea, vértigo, erupción cutánea y reacciones de hipersensibilidad manifestados por edema angioneurótico, urticaria, broncospasmo, hipotensión y choque anafiláctico.

La administración intravenosa muy rápida de ranitidina puede causar hipotensión transitoria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de fenitoína y ranitidina puede precipitar la aparición de ataxia debido a un aumento en los niveles séricos de fenitoína. Cuando se administran simultáneamente procainamida y ranitidina pueden llegar a elevarse los niveles séricos de la primera debido a competición a nivel de túbulos renales. Han llegado a reportarse casos aislados de interacciones de la ranitidina con glipizida, gliburida, metoprolol, midazolam, nifedipino, teofilina y warfarina.

CIMETIDINA

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

CIMETASE® es rápidamente absorbido después de su administración por vía oral y su biodisponibilidad llega al 60-70%. Su biotransformación por vía hepática después de una dosis oral es de 30-40%. Su vida media de eliminación es de 2 horas por vía oral y de 1.6-2.1 horas por vía parenteral con función renal normal. Su pico de concentración máximo después de su administración oral es de ¾-1½ hora. Su efecto máximo después de una dosis oral es de 1-2 horas. La duración de su acción basal es de 4-5 horas y nocturna de 6-8 horas. Su eliminación sin cambios por vía renal después de una dosis oral es de 48% y después de una dosis parenteral es de 75%. La cimetidina es un antagonista de los receptores H2 e inhibe la secreción gástrica basal y nocturna por inhibición competitiva de la histamina a nivel de los receptores H2 de las células parietales del estómago. También inhibe la secreción gástrica estimulada por alimentos, betazol, pentagastrina, cafeína, insulina y el reflejo fisiológico vagal.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Su administración intramuscular puede causar dolor en el sitio de la aplicación. La administración intravenosa puede causar sensación de quemadura y ardor.

En ensayos clínicos se han reportado los siguientes efectos colaterales:

Gastrointestinal: Diarrea, generalmente leve.

SNC: Se ha reportado cefalea de leve a grave. También mareo y somnolencia generalmente leves. En algunos pacientes ancianos, estados confusionales reversibles que desaparecen en 3-4 días después de suspenderlo.

Endocrino: Se ha reportado ginecomastia, la cual es reversible al suspender el tratamiento. No se ha demostrado que induzca otros cambios endocrinos.

Se ha reportado impotencia reversible en pacientes con estados de hipersecreción patológica, p. ej. síndrome de Zollinger-Ellison, principalmente con dosis altas y hasta por 12 meses. Sin embargo, en estudios en gran escala y a dosis regulares su incidencia no excede a la reportada en la población general.

Hematológicos: Leucopenia.

Hepáticos: Se han reportado casos raros de hepatitis.

Hipersensibilidad: Se han reportado casos raros de reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia y vasculitis que han desaparecido al suspender CIMETASE®.

Renal: Se han reportado casos raros de nefritis intersticial y retención urinaria, que desaparecen al suspender el medicamento.

Cardiovascular: Con los antagonistas de los receptores H2 se han