Preguntas y respuestas sobre la Fenilcetonuria parte I y II

...

ACTIVIDAD; parte 2.

1.- Explique de qué modo el punto de vista tradicional de la fenilcetonuria resultante de una mutación autosómica recesiva, es una simplificación exagerada de la verdadera situación.

RESPUESTA: Al ser, de manera tradicional, una enfermedad de carácter autosómico simple, se pensaba que la fenilcetonuria presentaba una expresión parcial similar en todos los casos, debido a las características genotípicas de los afectados. No obstante, se llegó a la conclusión (no absoluta) de que estas características no definían con exactitud el tipo de fenotipo cognitivo. Siendo, por lo tanto, un padecimiento que no sólo abarca una homogeneidad de genes (puesto que existen casos de personas con fenilcetonuria de heterocigotos compuestos), sino también cosas como factores externos (ambientales y específicos), y una única mutación (o múltiples mutaciones) en el cromosoma, respecto al locus PAH. El cual se encarga de codificar la fenilalina hidroxilasa para su posterior transformación en tirosina (conociendo a la deficiencia en este proceso, como el facto que genera la enfermedad).

2.- Suponga usted que aísla DNA del locus de PAH, y lo separa en bandas únicas. Luego aísla mRNA maduro codificado por el locus de PAH, y lo mezcla con el DNA monocatenario. Cuando el DNA monocatenario se hibridiza (se aparea) con el mRNA complementario, existen regiones grandes del DNA que se separan del RNA. ¿Cuál es la causa de estos bucles?

RESPUESTA: Esto se debe a que los intrones (material de separación) dentro del locus PAH son considerablemente más largos que los exones de este (material codificante del aminoácido); debido a lo cual, luego de una hibridación de DNA monocatenario, se generará una cantidad mayor de intrones respecto a los exones. Siendo estos últimos únicamente (y de manera aproximada) el 3% de la secuencia del gen.

3.- Corriente arriba del punto de inicio de la transcripción para el locus PAH hay varias secuencias de DNA que contienen varias cajas GC y una caja CAAT. ¿Qué papel desempeñan estas secuencias en la expresión de la fenilalanina hidorxilasa? Y, ¿cuál sería el efecto fenotípico más probable si estas secuencias sufrieran alguna lesión?

RESPUESTA: Estas secuencias de DNA que contienen cajas GC y CAAT, desempeñan un papel importante en la transcripción, al ser sitios de potenciales de fijación para las proteínas activadoras (las cuales detectan qué, y cuándo codificar un gen gracias a las primeras).

De tal manera que el efecto fenotípico más probable, si estas secuencias sufrieran una lesión y se tuviera la presencia de una omisión o despliegue incorrecto de alguna enzima (PAH), sería la producción una enfermedad genética recesiva. Y con esto, un cambio notable en el fenotipo cognitivo de la persona.

4.- ¿Cuál sería el efecto más probable sobre la estructura de la fenilalanina hidroxilasa de los siguientes tipos de mutaciones que se producen en el locus de PAH?

- Mutación de cambio de sentido.

- Mutación sin sentido.

- Deleción o inserción pequeña.

RESPUESTA: En las mutaciones de cambio de sentido, la sustitución de pares de bases conduce un cambio de un único aminoácido en la fenilalanina hidroxilasa, llevando a su vez, a la fenilcetonuria. Por otra parte, en el caso de las de mutaciones sin sentido y las deleciones pequeñas o inserciones, el procesamiento del mRNA se ve afectado; conduciendo a la fenilcetonuria. Cabe mencionar que la fenilalanina hidroxilasa es particularmente sensible a los cambios de aminoácidos en casi cualquier parte de le enzima, siendo esta sensibilidad uno de los (posibles) motivos por los cuales se genera este padecimiento; a nivel molecular.