Síntesis de Ibuprofeno.

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- Pruebas de farmacopea de la materia prima que permitan establecer:

- Identidad

A - Absorción infrarroja. En suspensión. [NOTA: no se debe secar la muestra ni la Sustancia de referencia.]

B - Absorción ultravioleta Concentración: 250 µg por ml. Solvente: hidróxido de sodio 0,1 N. Las absortividades a 264 y 273 nm, calculadas sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en más de 3,0 %.

C - Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración. El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación muestra debe ser similar al obtenido con la Preparación estándar

- Investigación de impurezas

Límite de Metales pesados: Método II. No más de 0,002 %

pH 3.5 buffer de acetato

Preparación estándar de la pipeta 4ml de la solución patrón de plomo en un tubo de ensayo adecuado, y añadir 10 ml de ácido clorhídrico 6N

Preparación de la muestra: uso en g de la sustancia a ensayar como se calcula mediante la fórmula

4.0/(1000L)

En la que L es metales pesados límite, como un porcentaje. La transferencia de la cantidad pesada de la sustancia a un crisol adecuado, añadir suficiente ácido sulfúrico para humedecer la sustancia, y encender cuidadosamente a una temperatura baja hasta carbonizar. Añadir a la masa carbonizada 2ml de ácido nítrico y 5 gotas de ácido sulfúrico, y el calor con cautela hasta que los vapores blancos ya no sigan apareciendo.

Incinerar preferiblemente en mufla entre 500ᵒ-600ᵒ hasta que el carbón se queme completamente. Si el carbono permanece, permitir que el residuo se enfríe, añadir unas gotas de ácido sulfúrico, se evaporan, y se enciende de nuevo. Enfriar, añadir 5ml de HCL 6N, tapar y digerir en baño de vapor durante 10 minutos. Enfriar y transferir cuantitativamente la solución a un tubo de ensayo. Enjuagar el crisol con una segunda porción de 5ml de ácido clorhídrico 6N. y transferir el enjuague al tubo de ensayo.

Supervisar Preparación: en una pipeta de 4ml de la solución patrón de plomo en un crisol idéntica a la usada para la preparación para el examen y que contiene una cantidad de la sustancia que se está probando que es igual al 10% de la cantidad requerida para la preparación de la prueba. Evaporar en baño a de sequedad. Encender al mismo tiempo la mufla, y en las mismas condiciones utilizadas para la preparación de la prueba. Enfriar, añadir 5ml de HCL 6N, tapar y digerir en baño maría durante 10 minutos. Enfriar y transferir cuantitativamente a un tubo de ensayo. Enjuagar el crisol con una segunda Proción de 5ml de HCL 6N y transferir el enjuague al tubo de ensayo.

Procedimiento: ajustar la solución a cada uno de los tubos que contienen la preparación estándar, la preparación para la prueba y la preparación de referencia. Con hidróxido de amonio, y añadir cuidadosamente gota a gota hasta lograr un pH de 9 y ajustar con ácido acético, añadir gota a gota, a un pH de 8, agregar 0.5ml en exceso. Verificar pH si es necesario, ajustar con ácido acético 1N o con hidróxido de amonio 6N hasta un pH entre 3-4 filtrar si es necesario. Añadir 2ml de buffer a pH 3.5 de acetato y añadir 1.2ml de tioacetamida-glicerina TS de base, diluir con agua a 50ml.

Mezclar, dejar reposar durante 2 minutos y ver hacia abajor sobre una superficie blanca: el color de la solución de la prueba no es más oscuro que el de la solución del estándar, y el color de la solución monitor es igual o más oscura que la de la solución estándar, proceda como se indica en el Método III para ser probado la sustancia.

Límite de 4-isobutilacetofenona: A partir de los cromatogramas de la Preparación muestra y la Solución estándar de 4-isobutilacetofenona obtenidos según se indica en Valoración, calcular el porcentaje de 4-isobutilacetofenona (C12H16O) en la porción de Ibuprofeno en ensayo, empleando las respuestas de los picos de 4-isobutilacetofenona relativas al estándar interno. No debe contener más de 0,1 %.

Pureza: cromatográfica Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de 15 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener la columna a 30,0 ± 0,2 °C. El caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto. Fase móvil - Agua, previamente ajustada a pH 2,5 con ácido fosfórico, y acetonitrilo (134:68). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Solución muestra - Preparar una solución de Ibuprofeno en acetonitrilo de aproximadamente 5 mg por ml. Solución de resolución - Preparar una solución de Ibuprofeno y valerofenona en acetonitrilo de aproximadamente 5 mg de cada uno por ml. Aptitud del sistema - Cromatografía la Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos deben ser aproximadamente 0,8 para valerofenona y 1,0 para ibuprofeno; la resolución R entre los picos de valerofenona e ibuprofeno no debe ser menor de 2,0. Procedimiento - Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 5 µl de la Solución muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Ibuprofeno en ensayo, en relación a la suma de las respuestas de todos los picos. No debe contener más de 0,3 % de cualquier impureza individual y la suma de todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.

- Forma Farmacéutica

- Describir la fórmula cuali-cuantitativa

Cada tableta contiene:

- Ibuprofeno 400mg

- Dióxido de Silicio Coloidal 4.44mg

- Almidón Pregelatinizado 13.33mg

- Povidona k90 4mg

- Ácido Esteárico 6.22mg

- Lauril Sulfato de Sodio 0.67mg

- Croscaramelosa Sódica 10mg

- Talco 1.33mg

- Almidón de Maíz 2.22mg

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