VIAS DE DOLOR Y OPIOIDES

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Nociceptores del picor, que serían aquellos nociceptores que se activan exclusiva mente por la liberación local de histamina, y no por estímulos mecánicos o térmicos, dando lugar a la sensación desagradable de picor en la zona de influencia de la terminación nerviosa estos receptores de picor están asociadas a fibras C, de muy baja velocidad de conducción

Vías sensitivas del dolor:

Dentro del SNC la información transita por una serie de núcleos, y en cada uno de ellos puede procesarse parcial o totalmente e integrarse con otros tipos de información. Una vía sensitiva consiste entonces en una serie de neuronas de una modalidad específica conectadas por sinapsis. Los agrupamientos de fibras se ubican en los cordones dorsal, lateral o ventral de la medula espinal. Algunas vías se encargan de transmitir la información captada por un tipo especifico de receptor y se denominan vías sensitivas especificas; se encargan de la transmisión precisa de la información sensitiva. Otras, por divergencia de sus fibras y convergencia con otras se hacen cada vez mas multimodales o inespecíficas y se encargan de la integración sensitiva y de los ajustes en el comportamiento de todo el organismo. Toda información sensitiva finaliza en los niveles superiores del SNC.

Las terapias analgésicas habituales pueden inhibir la transmisión nociceptiva aferente dentro del cerebro y en la medula espinal,; interrumpir directamente la conducción del impulso neural a través del asta dorsal, los nervios primarios aferentes, o la raíz dorsal del ganglio: o prevenir la sensibilización del nociceptor que acompaña al dolor y la inflamación. Los aspectos fisiológicos del dolor están mediados por la transducción (terminaciones nerviosas sensitivas), transmisión (nervios sensitivos), modulación (medula espinal), percepción (corteza cerebral). Se cree que los nervios aferentes ascendentes que alcanzan el sistema límbico son responsables de los aspectos emocionales del dolor.

Analgésicos opioides (hipnoanalgesicos)

Reciben este nombre todos aquellos analgésicos que tienen afinidad por los receptores opioides. La interacción de éstos con sus receptores específicos produce analgesia intensa sobre el SNC fundamentalmente, además de otra serie de efectos. Del jugo de la amapola o adormidera - Papaver somniferum- se extrae el opio, del que se obtienen más de 20 alcaloides, el primero que se obtuvo y el más representativo es la morfina, tiempo después se obtuvo la codeína, antitusígeno con un poder analgésico menor que la morfina, y la papaverina, con efectos sobre el músculo liso. Dentro de este grupo de analgésicos hay que tener en cuenta que existen agonistas puros, agonistas-antagonistas mixtos, agonistas parciales y antagonistas puros. Se puede utilizar el término opiáceo y opioide, sin embargo, el término opiáceo se utiliza para describir aquellos fármacos derivados del jugo de la adormidera y, por tanto, a los derivados de la morfina. El término opioide es mucho más amplio y se refiere a todos aquellos fármacos agonistas y antagonistas, naturales y sintéticos, con actividad similar a la morfina.

Receptores opioides

Se distinguen tres tipos de receptores opioides (mu) μ, (delta) δ y (kappa) κ,, que a su vez tienen diferentes subtipos, con distribuciones únicas para cada tipo de receptor dentro del encéfalo y la médula espinal. Además, se han identificado tres familias de péptidos opioides endógenos, endorfinas, encefalinas y dinorfinas, que tendrían selectividad por los diferentes tipos de receptores opioides.

Según su selectividad o efecto neto sobre los receptores, los fármacos opioides se pueden clasificar en:

- Agonistas puros: morfina, meperidina, metadona, fentanilo, oximorfona, alfentanilo, sufentanilo, remifentanilo

- Agonistas parciales: buprenorfina.

- Agonistas antagonistas: pentazocina, butorfanol, nalbufina .

- Agonistas (mu) μ sinteticos: tramadol, proposxifeno

- Antagonistas puros: naloxona, naltrexona.

MECANISMO DE ACCION

Los analgésicos opioides producen analgesia fisiológica pues simulan la acción de las endorfinas del cuerpo (opioides endógenos), se unen a sitios específicos denominados receptores opioides, localizados dentro y fuera del sistema nervioso central (SNC). En el SNC, se encuentran en el nivel pre y postsinaptico, en la región medular (espinal) y supramedular (supraespinal). El principal efecto de los opioides es la disminución del componente sensorial y de la respuesta afectiva al dolor. El efecto algesico se consigue a través de dos mecanismos de acción:

- Bloqueo de la transmisión sináptica: los opioides afectan la transmisión de señales inhibiendo la liberación presesinaptica de neurotransmisores como la sustancia P.

- Estabilización de las membranas: los opioides producen estabilización de las membranas neuronales ocasionando hiperpolarizacion neuronal, modulando la entrada de potasio y de calcio a la célula, lo que conlleva desensiblizacion de la membrana postsinaptica a la acción de la sustancia P. Estas dos acciones se traducen en disminución de la transmisión neuronal, con la producción consiguiente de analgesia.

La eficacia analgésica de los opioides esta determinada por la afinidad a los receptores y por la funcionalidad de esta unión. El receptor opiáceo mu es el mas importante y gracias a este reciben su clasificación (agonistas puros, agonistas parciales, agonistas-antagonistas, antagonistas puros).

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES

- Sistema cardiovascular: los efectos dependen del medicamento a estudiar, la dosis y la vía de administración. La disminución de la frecuencia cardiaca es el efecto secundario más importante de los opioides, sin afectar la contractibilidad del miocardio. También pueden causar hipotensión después de ser aplicados por vía endovenosa, gracias a la rápida liberación de histamina.

- Sistema respiratorio: su principal efecto es disminuir la frecuencia respiratoria y en algunos casos producir apneas. También disminuyen la respuesta fisiológica del centro respiratorio al cambio en la concentración de CO2, sin afectar la respiratoria a la hipoxia.

- Sistema gastrointestinal: Producen disminución del peristaltismo pero no del tono en los músculos circulares y esfínteres, incluido el esfínter de oddi. Por esto deben