Además, la proteína VPH E6 estimula la expresión y la actividad de la telomerasa

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La señalización proliferativa sostenida promueve indirectamente la replicación del virus a través de episodios sucesivos de hepatitis, resultando en daño hepático y sin eliminación de virus. Para el VHB, HBx estimula la entrada al ciclo celular por la activación selectiva de las ciclinas y las vías quinasa dependientes de ciclina, por ejemplo las vías Wnt, ras, PI3K, JAK/STAT, NF-kB, y el Hedgehog que promueven la supervivencia y el crecimiento. El HBx nuclear regula la transcripción mediante la activación de complejos CREB, ATF-2, ATF-3, NFAT, C / EBPb, y SMAD4 y facilita los cambios epigenéticos que afectan a la expresión de genes de las células del huésped. Los cambios mediados por el HBx sobre los niveles de miARN modulan los genes supresores de la expresión del oncogén y del tumor.

EL VHC codifica en núcleo, NS3, NS5A y promueven la proliferación de células del hígado por la vía de β-catenina. El VHC en núcleo promueve la expresión de la ciclina E y CDK2. Tanto el núcleo y NS3 también activan múltiples vías de transducción de señales que promueven el crecimiento celular. Tanto el VHB y VHC evaden la supresión del crecimiento y evitan la destrucción inmune por el bloqueo de la apoptosis. La apoptosis se desencadena por estrés oxidativo generado por virus (apoptosis intrínseca) y por apoptosis mediada inmunológicamente (apoptosis extrínseca). Esto permite que la persistencia del virus durante la enfermedad hepática crónica (EHC). EL HBX bloquea la activación de la proteína de señalización antiviral mitocondrial, un mediador clave de la señalización antiviral innata. Además, el HBx previene la apoptosis extrínseca provocada por TNF-α, TGF-β, y Fas mediante el bloqueo de las caspasas 8 y 3, y la activación de NF-kB, el último de los cuales es hepatoprotector. El HBx anula la regulación del crecimiento negativo de TGF-β, convirtiéndolo en un promotor de tumores. Evitando la destrucción inmune proporciona una supervivencia y el crecimiento ventaja para la expresión del HBX en hepatocitos. El hallazgo de que el HBx regula al alza citocinas proinflamatorias también favorece la regeneración del HBx que expresan los hepatocitos,el cual es consistente con la observación de que la expresión del HBx se correlaciona con EHC. La infección por VHC desencadena la inmunidad innata, pero las proteínas virales bloquean la señalización que desencadena IFN-β, así como la señalización de IFNα por la orientación JAK/STAT.

Además de evitar la destrucción inmune, VHB y VHC sobreviven mediante la inhibición de la apoptosis. Para el VHB, la promoción o la inhibición de la apoptosis es dependiente del contexto. EL HBx suprime p53 por la regulación a la baja de unión y de la transcripción directa, promueve la fosforilación (inactivación) de Rb, y regula varios inhibidores de CDK. Las mitocondrias asociada al HBx aumenta EROS. Este último, en combinación con la progresión del ciclo celular, aumenta el riesgo de la aparición y la propagación de mutaciones. En los casos en donde el HBx parece promover la apoptosis, esto puede reflejar una respuesta celular a un inapropiado crecimiento de señalización desencadenada por el HBx. Para el VHC, el núcleo y NS3 inactivan varios supresores de tumores. El VHC bloque en núcleo la apoptosis inmune mediada por la inhibición de la caspasa-8. NS5A une moléculas de señalización celulares supresoras de las respuestas inmunes, los supresores de tumores y de la apoptosis. El VHC Transgénico en ratones es resistente a la apoptosis mediada por Fas mediante el bloqueo de múltiples caspasas. Tanto el VHB y VHC regular al alza el miR-181, que promueve la aparición de células madre marcadoras en el Carcinoma Hepatocelular.