Analgésicos opioides y antagonistas

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Farmacología Clínica de los analgésicos opioides

Para un paciente con dolor intenso, la administración de un analgésico opioide suele considerarse parte primaria del plan terapéutico global. El uso de fármacos opioides en circunstancias agudas puede ser contrarrestado con su uso en el tratamiento del dolor crónico, donde deben considerarse varios factores, que incluyen el desarrollo de tolerancia y dependencia física de los analgésicos opioides.

Uso clínico de los analgésicos opioides

- Analgesia: El dolor intenso constante suele aliviarse con analgésico opioides de actividad intrínseca elevada. El dolor relacionado con el cáncer y otras enfermedades puede requerir el uso continuo de analgésicos opioides potentes y se relaciona con algún grado de tolerancia o dependencia. La administración de medicamentos opioides a intervalos fijos es más eficaz para alcanzar el alivio del dolor que la administración a demanda. La administración de opioides potentes por insuflación nasal hamostrado eficacia y hoy se dispone de preparados nasales en algunos países. Los analgésicos opioides a menudo se administran durante el trabajo de parto en obstetricia.

- Edema pulmonar agudo: El alivio producido por la morfina intravenosa es la disnea del edema pulmonar vinculado con insuficiencia cardiaca ventricular izquierda es notable. Sin embargo cuando la depresión respiratoria es un problema, tal vez se prefiera la furosemida para el tratamiento del edema pulmonar.

- Tos: se puede obtener supresión de la tos a dosis menores que las necesarias para analgesia.

- Diarrea: La diarrea de casi cualquier causa se puede controlar con analgésicos opioides, pero si esta tiene vínculo con otra infección, dicho uso no se debe soslayar al tratamiento antibiótico apropiado.

- Escalofrió: Los agonistas de opioides tienen alguna propensión a disminuir escalofríos, la meperidina tiene las propiedades más pronunciadas contra el síntoma.

- Aplicaciones en la anestesia: Se usan con frecuencia como fármacos de premedicación antes de la anestesia y la cirugía por sus propiedades sedantes, ansiolíticas y analgésicas. También en el transoperatorio como coadyuvantes de otros agentes anestésicos, se utilizan más a menudo en la cirugía cardiovascular. Debido a su acción directa sobre neuronas superficiales del asta dorsal de la médula espinal, los opioides también son útiles como agentes regionales. Han demostrado que se puede lograr una analgesia duradera con efectos adversos mínimos por la administración epidural de 3 a 5 mg de morfina.

- Vías alternas de administración: Se usan supositorios rectales de morfina e hidromorfina cuando las vías parenteral u oral son deseables. El parche transdérmico provee concentraciones sanguíneas estables y mejor control del dolor, en tanto evita la necesidad de inyecciones parenterales repetidas. La vía intranasal evita inyecciones parenterales repetidas del fármaco y el metabolismo del primer paso de los administrados por vía intranasal evita inyecciones parenterales repetidas del fármaco y el metabolismo del primer paso de los administrados por vía oral. Otra alternativa de la administración parenteral es la bucal transmucosa.

Toxicidad y efectos indeseados

- Tolerancia y dependencia

La dependencia farmacológica de un tipo de opioide es marcada por un síndrome de abstinencia o privación relativamente específico. El potencial de dependencia física y psicológica de los opioides agonistas-antagonistas parciales parece ser menor que los fármacos agonistas potentes.

- Tolerancia: La tolerancia aparece más fácilmente cuando se administran dosis grandes a intervalos breves y disminuye al mínimo por el uso de cantidades pequeñas del fármaco con intervalos más prolongados entre dosis. La tolerancia de los efectos sedantes y respiratorios de los opioides se disipa en unos cuantos días después de descontinuar los fármacos, pero los efectos eméticos pueden persistir varios meses.

- Dependencia física: El no continuar con la administración del fármaco produce un síndrome de abstinencia o privación característico, que refleja un rebote exagerado delos efectos farmacológicos agudos del opioide. Los signos y síntomas de abstinencia incluyen rinorrea, bostezos, escalofríos, piel de gallina, hiperventilación, hipertermia, midriasis, dolores musculares, vómito, diarrea, ansiedad y hostilidad.

- Dependencia Psicológica: El adicto experimenta efectos abdominales que se han comparado con un orgasmo intenso.

- Diagnóstico y tratamiento de las sobredosis de opioides.

La inyección intravenosa de naloxona revierte de manera notoria el coma por sobredosis de opioides, pero no el causado por otros depresores del SNC.

- Contradicciones y precauciones terapéuticas

- Uso de agonistas puros con agonistas parciales débiles: Hay riesgo de disminución de analgesia o incluso inducción de un estado de abstinencia; debe evitarse la combinación de agonistas completos y parciales de opioides.

- Uso en pacientes con lesiones de la cabeza: la retención de dióxido de carbono causada por la depresión respiratoria produce vasodilatación cerebral.

- Uso durante el embarazo: El feto puede presentar dependencia física dentro del útero y manifestar síntomas de abstinencia en le periodo posparto temprano.

- Uso en pacientes con alteración de la función pulmonar: en enfermos con una reserva respiratoria limítrofe, las propiedades depresoras de los analgésicos opioides pueden llevar a insuficiencia respiratoria aguda.

- Uso en pacientes con alteración de la función hepática o renal: La vida media es prolongada en pacientes con alteraci´n de la función renal y tanto la morfina como su metabolito glucorónido activo pueden acumularse; la dosis a menudo siempre disminuye en tales pacientes.

- Uso en pacientes con enfermedad endócrina: Los enfermos con insuficiencia suprarrenal y aquellos con hipotiroidismo pueden tener respuestas prolongadas o exageradas a los opioides.

Interacciones farmacológicas

Como los pacientes gravemente enfermos u hospitalizados pueden requerir un gran número de fármacos, siempre existe la posibilidad de interacciones farmacológicas cuando se administran analgésicos opioides.

Agentes específicos

Agonistas