ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

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Otros trastornos. La prazosina puede reducir la frecuencia de vasospasmo digital en sujetos con enfermedad de Raynaud; sin embargo, se desconoce su eficacia relativa comparada con la de los bloqueadores del conducto del calcio. La prazosina puede ser útil en el tratamiento de trastornos vasospásticos y en pacientes con insuficiencia valvular mitral o aórtica (quizá por la disminución de la poscarga).

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS α2

La activación de los receptores α2 presinápticos inhibe la liberación de NE y cotransmisores de las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas. La activación de los receptores α2 en la región pontobulbar del SNC inhibe la actividad del sistema nervioso simpático y conduce a un descenso de la presión arterial. Los antagonistas que bloquean en forma simultánea a receptores α1 tienen efectos similares en los impulsos simpáticos eferentes y la liberación de NE, pero se previene el incremento neto de la presión arterial por inhibición de la vasoconstricción.

YOHIMBINA. La yohimbina es un antagonista competitivo selectivo por los receptores a2. Este compuesto entra al SNC, donde eleva la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca; también intensifica la actividad motora y causa temblores. Además, contrarresta los efectos de la serotonina. Antes se empleaba en el tratamiento de la disfunción sexual masculina. Algunos estudios sugieren que la yohimbina también puede ser útil en la neuropatía diabética y la hipotensión postural.

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS α NO SELECTIVOS:

FENOXIBENZAMINA Y FENTOLAMINA: son antagonistas no selectivos del receptor alfa. La fenoxibenzamina produce un antagonismo irreversible y la fentolamina causa antagonismo competitivo. Ambos compuestos inducen un descenso progresivo de la resistencia periférica, aumento del gasto cardiaco (debido en parte a la estimulación nerviosa simpática refleja) y mayor liberación de NE del nervio simpático cardiaco a causa del antagonismo de los receptores a2 presinápticos.

Usos terapéuticos. La fenoxibenzamina se utiliza en el tratamiento de los feocromocitomas, tumores de la médula suprarrenal y neuronas simpáticas que secretan cantidades enormes de catecolaminas. Se indica casi siempre para el tratamiento de pacientes programados para la extirpación quirúrgica del tumor. El tratamiento estándar consiste en iniciar la fenoxibenzamina (en dosis de 10 mg dos veces al día) una a tres semanas antes de la operación, con incrementos de la dosis cada tercer día hasta lograr el efecto deseado en la presión arterial. En personas con feocromocitoma inoperable o maligno tal vez se requiera tratamiento prolongado con este compuesto. La fentolamina puede usarse en el control de la hipertensión por corto tiempo en pacientes con feocromocitoma.

Toxicidad y efectos secundarios. La hipotensión es el principal efecto adverso Además, la estimulación cardiaca refleja puede causar taquicardia alarmante, arritmias y episodios isquémicos cardiacos, incluido el infarto miocárdico. Puede haber inhibición reversible de la eyaculación por su efecto sobre la contracción del músculo liso del conducto deferente y los conductos eyaculadores.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β

Los antagonistas β pueden distinguirse por las siguientes propiedades:

• Actividad simpaticomimética intrínseca. • Capacidad para bloquear a receptores α. • Diferencias en la liposolubilidad. • Capacidad para inducir vasodilatación. • Propiedades farmacocinéticas.

Los antagonistas adrenérgicos β pueden clasificarse en no selectivos de subtipo (primera generación), selectivos β1 (segunda generación) y selectivos no de subtipo y de subtipo con acciones cardiovasculares adicionales (tercera generación). Estos últimos fármacos poseen propiedades cardiovasculares adicionales (sobre todo vasodilatación) que parecen no vinculadas con el bloqueo b.Varios antagonistas del receptor b también tienen actividad anestésica local o sensibilizadora de la membrana, independiente del bloqueo b. Estos fármacos incluyen propranolol, acebutolol y carvedilol. El pindolol, metoprolol, betaxolol y labetalol poseen ligeros efectos estabilizadores de membrana.

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APARATO CARDIOVASCULAR. Los principales efectos terapéuticos de los antagonistas de los receptores β se observan en el aparato cardiovascular. Es importante distinguir estos efectos en personas normales de aquéllos en sujetos con enfermedad cardiovascular, como hipertensión o isquemia del miocardio. Debido a que las catecolaminas ejercen acciones cronotrópicas e inotrópicas positivas, los antagonistas β disminuyen la frecuencia cardiaca y la contractilidad del miocardio. Cuando la estimulación tónica de los receptores β es baja, este efecto es, de manera correspondiente, moderado. Sin embargo, cuando se activa el sistema nervioso simpático, por ejemplo durante el ejercicio o el estrés, los antagonistas de los receptores β atenúan el incremento esperado de la frecuencia cardiaca. Con antagonistas β que también son antagonistas de los receptores a1 (p. ej., labetalol, carvedilol, bucindolol) se mantiene el gasto cardiaco con una caída mayor de la resistencia periférica.

ACTIVIDAD COMO ANTIHIPERTENSIVOS. Los antagonistas de los receptores β no suelen reducir la presión arterial en sujetos normotensos pero sí en los hipertensos. Un posible mecanismo contribuyente es la disminución de la liberación de renina de las células yuxtaglomerulares estimulada por los receptores β1.. La administración prolongada de estos fármacos a individuos hipertensos disminuye al final la resistencia vascular periférica.

Estos fármacos producen vasodilatación periférica; las propiedades propuestas como contribuyentes a este efecto incluyen la síntesis de NO, activación de los receptores b2, bloqueo de los receptores a1, bloqueo de la entrada de Ca2+, abertura de los conductos de K+ . Estos mecanismos parecen contribuir a los efectos antihipertensivos porque intensifican la hipotensión, aumentan el flujo sanguíneo periférico y reducen la poscarga. También se ha observado que el celiprolol y nebivolol producen vasodilatación y por tanto reducen la precarga.

El propranolol y otros antagonistas de los receptores β no selectivos inhiben la vasodilatación causada por el isoproterenol y aumentan la respuesta presora a la EPI. Esta acción es importante en enfermos con feocromocitoma, en quienes sólo deben utilizarse antagonistas de receptores β después de establecer