Productos naturales y el modelo de la proteína acetilcolina en el diseño de receptores nicotínicos selectivos

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En cuanto a péptidos encontramos a la toxina de la cobra, que funciona causando parálisis, y la α conotoxina, que se extrae de un caracol y tiene un potente efecto analgésico.

Estructura

Los receptores poseen varios ligandos que al unirse a una sustancia específica, ocasionan la apertura del canal entre la subunidad y su cara complementaria.

Un ejemplosdel uso de estas propiedades es la vareniclina, que se une a receptores nicotínicos y trata la adicción al tabaco.

Conotoxina vs Metilicaconitina.

- El bucle C se extiende radialmente en ambos al empaquetarse entre el bucle y Trp 143.

- La conotoxina ocupa la región apical del bucle C, mientras que la metilicaconitina se extiende en la membrana.

Además, se han encontrado otros compuestos que gracias a su similitud con la nicotina se sobreponen con los receptores nicotínicos, este tipo de mecanismos son utilizados para el tratamiento de la esquizofrenia.

Otro compuesto, conocido como benzylidine va aún más allá del espectro proteico.

SPX1 y GYM

Son aminas macrocíclicas farmacológicamente activas que provienen del plancton y los moluscos.

Estos compuestos poseen una alta afinidad y baja disociación.

Poseen poca distribución alrededor del mundo. Sin embargo, de 1970 a 2006 se midió la cantidad de esparcimiento de esta toxina en particular y aunque tienen una motilidad limitada el número de incidentes reportados aumentó.

Causan toxicidad en su forma de aerosol.

Estos se unen entre las subunidades del receptor.

Nicotinoides y neonicotinoides

Los neonicotinoides solo actúan cuando se tiene la más alta concentración. Son usados normalmente como insecticidas.

Nuevos compuestos

Además, pueden crearse anticompuestos al combinarse dos compuestos distintos. Esto se hace siguiendo un diseño predeterminado para crear nuevos fármacos.

Para lograr estos, se deben usar los componentes in situ y analizar su disociación.

Después de un análisis meticuloso de otras propiedades del nuevo compuesto, tales como su estructura y su selectividad, es cuestión de probar su afinidad en ratones.

Un experimento notable y práctico es el análisis de la eficacia de fármacos cuya meta es mejorar la cognición, con el uso de modelos experimentales en ratones en agua. Entre más pronto el ratón recuerde como alejarse del agua, a través de un laberinto simple, mayor es el grado de memoria que este demuestra.

Antagonistas α7

Este segundo grupo de compuestos son 2 pentámeros de amina, que presentan una competitividad negativa.

Estos pueden ser importantes si se logra modular su selectividad por el receptor nicotínico.