Medicamentos. Histamina, Bradicinina y sus antagonistas

...

Disminución del volumen efectivo de sangre, el retorno venoso y el gasto cardíaco

Músculo liso extravascular

Contracción directa por activación de receptores H1 e incremento del calcio intracelular

Broncoconstricción intensa en asmáticos y neumópatas y muy leve en sanos

En asmáticos esto puede deberse también a la irritación de las terminaciones aferentes del nervio vago

Contracción uterina

Contracción intestinal

Muy poco efecto en vejiga, uréter, vesícula, iris y otros.

Terminaciones nerviosas periféricas

La histamina estimula diversas terminaciones nerviosas ocasionando prurito, dolor, eritema

Usos clínicos de la Histamina

Solo como agente diagnóstico para valorar la hiperreactividad bronquial inespecífica en asmáticos

Antagonistas de los Receptores H1

Bovet y Staub en 1937 demostraron por primera vez la actividad antihistamínica de una serie de aminas con una fracción de éter fenólico

Propiedades Farmacológicas

Aspectos Químicos

Todos los antagonistas de los receptores H1 son agonistas inversus que aminoran la actividad del receptor y compiten con la histamina inactivando su efecto

Mecanismo de acción

Casi todos los antagonistas antihistamínicos H1 tienen acciones farmacológicas y aplicaciones terapéuticas similares

Efectos en los sistemas fisiológicos

Músculo liso

Inhiben los efectos de la histamina en el músculo liso. Inhiben la broncoconstricción

Inhiben los efectos vasoconstrictores de la histamina y los efectos vasodilatadores más rápidos.

Permeabilidad capilar

Bloquean la permeabilidad capilar y el edema y eritema causados por la histamina

Inhiben el eritema de la triple respuesta y el prurito

No suprimen la secreción gástrica pero si la secreción salival, lagrimal y exócrina

Reacciones de Hipersensibilidad inmediata, anafilaxia y alergia

En las reacciones de hjipersensibilidad la histamina se une a muchos otros autacoides y producen los síntomas.

Los antihistamínicos inhiben el edema, el prurito, la hipotensión y la broncoconstricción.

SNC

La primera generación de antagonistas H1 estimulan (inquietud, nerviosismo, insomnio, convulsiones en lactantes) y deprimen el SNC (disminución del estado de alerta, lentificación de las reacciones y somnolencia y sedación) y efecto de resaca

La segunda generación de antagonistas H1 no sedantes. Un progreso importante, al no cruzar la barrera hematoencefálica de manera importante. Sus efectos sedantes son semejantes a placebo

Muchos agentes antipsicóticos son antagonistas de los receptores H1 y H2 pero no se sabe si esta acción interviene en su efecto antipsicótico (ejemplo Clozapina)

Efectos anticolinérgicos

Los antagonistas de receptores H1 de primera generación inhiben la respuesta a la acetilcolina mediada por receptores muscarínicos por lo que se utilizan para combatir la cinetosis (Ejemplo Escopolamina, prometazina es mejor)

Efecto anestésico local

Prometazina, pero para lograr este efecto se requieren dosis mayores

Antagonistas de los receptores Histamínicos H1 representativos

Difenhidramina (etanolamina)

Pirilamina (etilendiamina)

Prometazina (fenotiazina)

Clorfeniramina (Alquilamina)

Clorciclizina (Piperazina)

Loratadina (Piperidina tricíclica)

Antagonistas de los receptores Histamínicos H1 representativos

De Primera Generación

Dibenzoxepinas tricíclicas: Doxepina

Etanolaminas: Carbinoxamina, Clemastina, Difenhidramina, Dimenhidrinato

Etilendiaminas: Pirilamina, Tripelenaminas

Alquilaminas: Clorfeniramina, Bronfeniramina

Piperazinas: Hidroxicinas, Ciclicina, Meclicina

Fenotiazinas: Prometazina

Piperidinas: Ciproheptadina, Fenindamina

De Segunda Generación

Tricíclicos: Dibenzoxepinas, Olopatadina

Alquilaminas: Acrivastina

Piperazinas: Cetirizina, Levocetirizina

Ftalazinonas: Azelastina

Piperidinas: Levocabastina, Ketotifén, Loratadina, Desloratadina, Ebastina, Mizolastina, Fexofenadina

Terfenadina y Astemizol (Eliminados del mercado por inducir arritmias letales (Torsade de Pointes) en pacientes con hepatopatías

Absorción, distribución, eliminación

Se absorben en la vía GI

Alcanzan concentraciones plasmáticas máximas 2 a 3 horas después de ingerirlo

Efectos duran 4-6 horas pero algunos tienen una vida media más larga

Metabolismo