Quimica PRODUCTOS FARMACEUTICOS. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO

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CONDICIONES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS QUE NO REQUIEREN REFRIGERACION NI CONGELACION

TIEMPO 6 MESES (180 DIAS)

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

FRECUENCIA DE ANÁLISIS

40° C ± 2° C con 75 % ± 5 % de humedad relativa para formas farmacéuticas sólidas

Inicial

90 días

180 días

40° C ± 2° C para formas farmacéuticas

líquidas y semisólidas

Inicial

90 días

180 días

También puede recomendarse el almacenamiento a temperaturas más altas, por ejemplo: 3 meses 45ºC – 50ºC y 75 % de Humedad Relativa para la zona IV.

Nota: Se acepta para objeto de este Reglamento Técnico, como mínimo tres (3) intervalos analíticos: Inicial, final y uno intermedio de los cuales éste último, puede presentarse a un tiempo menor o mayor de 90 días. Se aceptan también cuatro (4) ó más intervalos para apoyar el estudio.

CONDICIONES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS QUE REQUIEREN REFRIGERACIÓN

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

PERIODO MÍNIMO

FRECUENCIA DE ANALISIS

25° C ± 2° C con 60% ± 5% de humedad relativa

No menor de 6 meses

Inicial, 3 y 6 meses

El empaque primario de un medicamento con un principio activo fotosensible debe proporcionar: protección a la luz y demostrar que el producto es estable. Para esto debe evaluar un lote conservado bajo condiciones de luz natural o luz artificial que simulen condiciones normales, durante un tiempo de 3 meses con análisis inicial y final. En el caso que el producto lleve un empaque que lo proteja de la luz, se requerirá únicamente la presentación de documentación técnica que avale dicha protección.

Si el medicamento en estudio no cumple con los requisitos de tiempo, humedad o temperatura descritas en los numerales anteriores, deben realizar estudios de estabilidad a largo plazo bajo condiciones particulares y el tiempo en que se propone conservar y/o usar el producto, presentando resultados a tiempo inicial y tiempo 12 meses.

Cuando en el curso de estudios acelerados se producen cambios significativos se deben efectuar otras pruebas en condiciones intermedias, por ejemplo 30 ºC ± 2 ºC y 60 % ± 5% de humedad relativa. En este caso, la solicitud inicial de registro farmacéutico incluirá como mínimo datos de 6 meses provenientes de un estudio de un año.

- Condiciones para realizar estudios de estabilidad a largo plazo

Se efectúan en tres lotes pilotos o tres lotes de producción o su combinación en condiciones controladas de almacenamiento según zona climática IV, por un período mínimo, igual al período de caducidad tentativo. Para confirmar el período de caducidad de un medicamento deberá analizarse de acuerdo al siguiente cuadro.

PERIODO

FRECUENCIA DE ANÁLISIS

Primer año

Inicial, 3,6,9,12 meses

Segundo año

18-24 meses

Tercer año

Cada 12 meses hasta un máximo de

5 años.

Notas:

- Se aceptarán otras frecuencias de análisis siempre y cuando se demuestre el período de validez propuesto para el producto.

- Los productos que contienen principios activos menos estables y las formulaciones que no se prestan a estudios experimentales en relación con el almacenamiento a temperatura elevada (por ejemplo supositorios), necesitaran estudios de estabilidad en tiempo real más extensos. El tiempo de conservación propuesto no excederá en más del doble al período que abarquen los estudios en tiempo real.

CONDICIONES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN MEDICAMENTOS QUE REQUIEREN REFRIGERACIÓN

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

PERIODO MÍNIMO

FRECUENCIA DE ANÁLISIS

5° C ± 3° C

Tiempo no menor de 12 meses

Inicial, 3, 6, 9 y 12 meses

CONDICIONES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN MEDICAMENTOS QUE REQUIEREN CONGELACIÓN

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

PERIODO MÍNIMO

FRECUENCIA DE ANÁLISIS

-20 °C ± 5°C

Tiempo no menor de 12 meses

Inicial, 3, 6, 9 y 12 meses

- Modificaciones posteriores al registro

Toda solicitud de modificación posterior al registro requiere la presentación de estudios de estabilidad, cuando se haya modificado uno o más de los siguientes puntos:

- El material de empaque o envase primario.

- La fórmula en términos cualitativos y cuantitativos. No será necesario presentar estudios de estabilidad del producto con una nueva fórmula cuali-cuantitativa en el caso de modificaciones en las cantidades de excipiente(s) de un máximo de 10% con respecto al peso total de la fórmula (en el caso de líquidos puede ser tanto con respecto al peso como al volumen), siempre y cuando no se le agreguen nuevos excipientes al producto ni se suprima alguno que sea fundamentalmente necesario para su estabilidad (preservantes, antioxidantes, etc.).

Nota: De acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura, será responsabilidad