CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LOS MICROORGANISMOS

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Respuestas inmunitarias adaptativas frente a las bacterias intracelulares

Principalmente por los linfocitos T

Personas con inmunidad deprimida son muy susceptibles a infecciones de este tipo. La inmunidad celular consta de dos tipos de reacciones, la activación de los macrófagos por señales del ligando CD40 y el IFN-γ, lo que ayuda a fagocitar el microbio y la destrucción de la célula infectada con ayuda de los linfocitos T citolíticos. Los linfocitos T CD4 y CD8 responden a los péptidos liberados por los antígenos proteínicos de los microorganismos fagocitados, en forma de péptidos asociados al complejo mayor de histocompatibilidad clase II y I respectivamente (CD4=2 y CD8=1).

- Los linfocitos T CD4 se diferencian en efectores TH1 por las IL-12 elaborada por los macrófagos y células dendríticas.

- Los linfocitos T expresan ligando de CD40 y secretan IFN-γ, estas 2 moléculas estimulan a los macrófagos ya activados para que produzcan sustancias microbicidas.

- El IFN-γ estimula la producción de isotipos de anticuerpos que activan el complemento y opsonizan a las bacterias para la fagocitosis.

Estos nos ayudan a entender que la IL-12 y el IFN-γ son las citocinas más importantes para combatir los microbios intracelulares.

Si los antígenos bacterianos escapan de los fagosomas al Citosol, estimularan la respuesta de los linfocitos T CD8, y a su vez cuando pasa estos la infección se erradica con la ayuda de los linfocitos T citolíticos los cuales destruyen las células infectadas.

- Experimentos con ratones demostraron que los linfocitos T CD4 y CD8 actúan en colaboración para combatir la infección por bacterias intracelulares como Listeria Monocytogenes. Entonces los Linfocitos T CD4 sintetizan cantidades elevadas de IFN-γ el cual activa los macrófagos y estos fagocitan las bacterias, pero esta bacteria libera hemolisina la cual permite que las bacterias escapen del fagosomas al Citosol del macrófago, una vez ahí la bacteria permanece en un lugar seguro donde no puede ser atacada por sustancias microbicidas, entonces el macrófago activa al linfocitos T CD8 para que eliminen a los macrófagos infectados por la bacteria.

La activación de los macrófagos en respuesta a los microorganismos intracelulares también puede provocar una lesión de los tejidos.

La lesión se manifiesta como una reacción de hipersensibilidad retardada frente a los antígenos proteínicos de los microorganismos. Las bacterias muy resistentes que persisten largos períodos en el interior del macrófago pueden causar una estimulación antigénica crónica con activación de los linfocitos T y macrófagos, lo cual lleva a formar granulomas (inflamación) alrededor de los microorganismos para evitar su propagación. [pic 2]

Las diferencias en los patrones de respuesta de linfocitos T a los microorganismos intracelulares de las distintas personas son factores importantes en la progresión de la enfermedad y en su resultado clínico final[pic 3]

Un ejemplo es la lepra, causada por Mycobacterium leprae. Existen dos formas: Lepromatosa y Tuberculoide. En la lepra lepromatosa, los pacientes tienen títulos elevados de anticuerpos específicos para M. leprae, pero la respuesta celular es débil, las micobacterias proliferan en el interior del macrófago libremente, ambos efectos combinados dan lugar a lesiones destructivas de la piel y tejidos subyacentes. En la lepra tuberculoide, presenta una inmunidad celular potente pero sus títulos de anticuerpos son bajos, se produce alteraciones en los nervios sensitivos y lesión secundaria de la piel, pero con menos destrucción hística y con escasas bacterias en los granulomas.

La posible explicación podría ser los distintos patrones de diferenciación de los linfocitos T y de síntesis de citocinas entre unas personas y otras. En los pacientes con lepra tuberculoide producen IFN-γ e IL-2 en las lesiones y los que tienen lepra lepromatosa sintetizan más IL-4 e IL-10.

En la lepra lepromatosa la deficiencia de IFN-γ como los efectos supresores de los macrófagos de IL-4 e IL-10 puede disminuir la inmunidad celular.

Evasión de los mecanismos inmunitarios por parte de las bacterias intracelulares

Distintas bacterias intracelulares han elaborado varias estrategias para resistirse a ser eliminadas mediante la fagocitosis. Entre ellas están la inhibición de la fusión de los fagolisosomas o su escape hacia el citosol, con lo que se ocultan de los mecanismos microbicidas de los lisosomas, y la desintoxicación o inactivación directa de sustancias microbicidas, como los intermediarios reactivos del oxígeno. El resultado final de la infección por estos microorganismos depende, a menudo, de quién gane la primera mano del juego, los mecanismos microbicidas de los macrófagos estimulados por los linfocitos T o la resistencia de los microorganismos.

Inmunidad frente a los Hongos

Las infecciones por hongos, también denominadas micosis, son una causa importante de morbilidad y mortalidad en el ser humano. Algunas infecciones micóticas son endémicas y se deben a hongos presentes en el ambiente y cuyas esporas entran en los seres humanos. Otras reciben el nombre de oportunistas, ya que los hongos causales producen, en todo caso, una enfermedad leve en las personas sanas, pero pueden infectar y provocar enfermedades graves en las inmunodeprimidas. El deterioro de la inmunidad es el factor predisponente más importante de las micosis con relevancia clínica.

Las respuestas inmunitarias frente a ellos suelen ser combinaciones de las inducidas por las bacterias intracelulares y extracelulares. Sin embargo, la inmunidad antimicótica se conoce mucho peor que la dirigida contra las bacterias y los virus. Esta ignorancia se debe, en parte, a la escasez de modelos animales de micosis y, en parte, al hecho de que estas infecciones afectan a menudo a pacientes incapaces de desencadenar respuestas inmunitarias eficaces.

Inmunidades innata y adaptativa frente a los hongos

Los principales mediadores de la inmunidad innata contra los hongos son los neutrófilos y los macrófagos. Los pacientes con neutropenia son sumamente proclives a las infecciones micóticas oportunistas. Los fagocitos y las células dendríticas perciben a los microorganismos micóticos a través del TLR y de receptores del tipo lectina llamados dectinas. La inmunidad