COMUNICACIÓN CELULAR. Tipos de Comunicación

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- Actúan simultáneamente como receptor y canal. - Dependientes del ligando (Extracelular o Intracelular)

- Convierten señales químicas en eléctricas. - Dependientes de cambios físicos (mecánicos)

- Producen cambios en conducta iónica y potencial de membrana.

- Ejemplo: acetilcolina y noradrenalina.

Receptores enzimas o relacionados con enzimas:

- Receptores asociados a quinasas de tirosina: No poseen dominio citosólico catalítico, al unirse con sus ligandos, activan quinasas membranosas asociadas.

- Receptores quinasas de tirosina: forman agregados diméricos al unirse al ligando, lo que permite que se fosforilen mutuamente.

- Receptores quinasas de serina/treonina: fosforilan residuos de Ser/Tre de péptidos citosólicos.

- Receptores fosfatasas: remueve fosfatos de residuos de tirosina de proteínas citosólicas.

- Receptores guanilato ciclasas: producen GMPc como segundo mensajero, quien activa PKG

- Receptores adenilato ciclasas: producen AMPc como segundo mensajero.

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Proteína G

- Familia de proteínas reguladoras con nucleótidos que se unen al GTP (Guanosintrifosfato).

- Algunos receptores se acoplan a proteínas G que poseen 3 dominio: intracelular, extracelular y transmembranoso (7 segmentos en α-hélice)

- Pueden ser:

Monoméricas: pequeñas, son Ras-like (regula crecimiento), Rho/Rac-like (median interacción entre citoesqueleto y membrana), Rac-like (regulan tránsito vesicular).

Heterotrímericas: grandes, poseen tres subunidades diferentes (α, β, gamma), como:

- Proteína Gs: estimuladoras de la adenilciclasa.

Ligandos: PTH, H. Tiroestimulante, vasopresina, catecolaminas, prostaglandina E2.

- Proteína Gi: inhibidora de la adenilciclasa.

Ligandos: Angiotensina II, Calcitonina, Somatostatina.

- Proteína Gq: activa la fosfolipasa.

Ligandos: Angiotensina II, Calcitonina, Somatostatina, PTH, H tiroestimulante, vasopresina, Oxitocina, Calcio

- Proteína Go: activa canales iónicos.

- Receptor acoplado a Proteína G inactiva + Ligando = ↓

- Subunidad (α) intercambia GDP por GTP y la Proteína G se activa.

- Se separa subunidad alfa (α) de (β, γ) e induce efectos en la célula.

- El dímero beta-gamma (β, γ) mantiene a la proteína G unida a la membrana.

Funciones: - Modifican actividad enzimática en la célula.

- Síntesis o inhibición de la formación de AMPc (Segundo Mensajero)

- Regulan canales iónicos:

Ejemplo: corazón Adrenalina → receptor B1 → abre canal Ca++ → taquicardia

Acetilcolina → receptores muscarinicos → canal de K+ → bradicardia

Mecanismo de Acción de Mensajeros Químicos:

- A través de Activación de Enzimas se da producción de Segundos Mensajeros y así la activación Proteincinasas.

Activación de Fosfolipasa C: Proteínas Gq → FOSFOLIPASA C → IP3 y DAG → Proteincinasa C

- Fosfolipasa C hidroliza el PIP2 (Fosfatidilinositoldifosfato) ubicado en membrana para forma IP3 y DAG

- El IP3 (Inositoltrifosfato) aumenta la concentración intracelular de Ca++ (Contracción M. Liso y secreción).

- El DAG (Diacilgliserol) activa la Proteinasa C que fosforila proteínas encargadas de producir actividad celular

Aumento o Disminución de AMPc: Proteína Gs o Gi → Adenilatociclasa → AMPc

- Adenilatociclasa convierte el ATP en AMPc que activa la Proteincinasa A que cataliza la fosforilización de una proteína.

Ligando + Receptor inhibidor → Activa Gi = Inhibición Adenil Ejemplo: toxina pertussis, adenosina.

Ligando + Receptor estimulador → Activa Gs = activación Adenil Ejemplo: toxina del cólera, adrenalina,

noradrenalina.

Aumento de GMPc: Guanilatociclasa → GMPc → Proteincinasa G

- Ejemplo: luz actúa sobre la Rodopsina formando GMPc

- Regula canales iónicos (oxido nitríco)

- Activación de cinasa dependiente GMPc.

Proteína Quinasa o Proteincinasa (PK): es una enzima que modifica otras proteínas (sustratos), mediante fosforilación, y por tanto activándolas o desactivándolas.

- Fosforilan residuos de serina o treonina o ambas:

- Dependientes de Calmodulina:

- Cinasa de cadena liviana de miosina.

- Fosforilasa cinasa.

- Ca++/Calmodulina cinasa I

- Ca++/Calmodulina cinasa II.

- Ca++/Calmodulina cinasa III.

- Dependientes de Calcio-fosfolipidos:

- Proteincinasa C.

- Dependientes de Nucleótidos cíclicos:

- Cinasa dependiente de AMPc (Proteincinasa A).

- Cinasa dependiente de