ENSAYO DE EL FENOBARBITAL EN COMPRIMIDOS FARMACÉUTICOS POR ANÁLISIS CONDUCTIMETRICAL MODIFICADO

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Figura 2: a) curva conductimétrico Titulación de fenobarbital puro b) curva conductimétrico Titulación de fenobarbital comprimidos de 100 mg c) curva conductimétrico Titulación de placebo, a) b) y c) con NaOH 0,05 M

Para el estudio de linealidad una curva de calibración se construyó en un intervalo de masa de 50 - 150 mg, incluyendo cinco masas diferentes (50, 80, 100, 120 y 150 mg). El análisis se realizó por triplicado.

El estudio de repetibilidad se llevó a cabo con una muestra homogénea de 100 mg de fenobarbital, de acuerdo con el procedimiento descripta anteriormente. Doce (12) partes alícuotas se analizaron en el mismo día, por el mismo analista, con el mismo equipo. Los resultados se muestran en la Tabla 1 .

Tabla 1: Repetitividad de conductimétrico Determinación de 100 mg de la tableta fenobarbital.[pic 3]

Para el estudio de precisión intermedia, muestras homogéneas de 50; 100 y 150% del contenido de fenobarbital reivindicada, se analizaron por dos analistas diferentes en dos días diferentes, por triplicado.

La precisión se basa en la recuperación de cantidades conocidas de analito en placebo. Se prepararon las muestras cargadas con diferentes niveles de fenobarbital (120 y 150 mg 50; 80; 100). El análisis se realizó por triplicado.

Cromatografía Método

de análisis El HPLC de fenobarbital se realizó con RP-18 columna (4,2 x 125 mm), inyector Reodhyne (10! L), fase móvil tampón fosfato pH 3,5: metanol (1: 1), velocidad de flujo 0,6 mL / minuto y UV detector (210 nm). Las soluciones estándar de 15,0; 22,5; 30,0; 37,5 y 45,0 mg / ml se prepararon mediante el uso de fármaco puro disuelto en la fase móvil y una curva de calibración fue construido. Las muestras se preparan a partir de un grupo de veinte comprimidos y un peso equivalente a un comprimido se disolvió en 10 ml de metanol, se filtró a través de filtro de membrana (0,5 m). La solución se diluyó adicionalmente con la fase móvil a 30 mg / ml.

Discusión

Las formas de las curvas de valoración de puros tabletas de fenobarbital y el fenobarbital con NaOH fueron similares (Fig 2 ), mientras que la curva de titulación de placebo es una línea recta con pendiente cerca de cero. Este hecho demuestra la inercia química de fenobarbital comprimidos excipientes para el ácido conductimétrica - titulación base, y por lo tanto la especificidad del método.

Una buena linealidad se ha encontrado a partir del análisis de regresión de la curva de calibración de masa vs. Recuperación añadieron masa [y = (1,0113 ± 0,0094) x + (-0,5157 ± 0,8630)] con r 2 = 0,9996 como coeficiente de correlación (n = 20) y F = 50,728 como relación de Snedecor (P = 0,05).

Precisión medida como repetitividad ( Tabla 1 ) fue de menos de 2%. Coeficiente de variación global de precisión intermedia, para los tres niveles de concentración, fue siempre menor al doble de CV% de repetitividad ( Tabla 2 ), que indica la precisión suficiente para este tipo de análisis. Reproducibilidad, que se refiere a la utilización del procedimiento analítico en diferentes laboratorios, estaba más allá del alcance del presente estudio.

Tabla 2: La precisión intermedia para la Determinación conductimétrica de fenobarbital[pic 4]

La recuperación encontrado en las muestras de placebo enriquecido con el fármaco puro (100,15% ± 1,31) ( Tabla 3 ) resultó ser satisfactoria, ya que están dentro del criterio establecido para el análisis farmacéutico. Estos resultados indican la buena exactitud del método propuesto.

Tabla 3: Precisión de conductimétrico Método para Fenobarbital

[pic 5]

La validez del método conductimetria se evaluó mediante un análisis estadístico [ 14 ] entre los resultados obtenidos y los del método de HPLC de referencia usando F-test y dos colas t-test ( Tabla 4 ).

Tabla 4: Comparación estadística entre Propuesta de método y método de referencia.

[pic 6]

* Los valores entre paréntesis son los-y F T en valores tabulados a P = 0,05.

Asistir a la prueba t-test y razón de varianzas F- del estudiante calculado, no hay diferencias significativas entre los métodos de HPLC y propuestas con respecto a la exactitud y precisión.

Sin embargo, el método de cromatografía requiere etapas de separación de los excipientes antes del análisis, un equipo costoso y un operador experimentado.

La adición directa de una masa equivalente de una tableta a la célula conductimétrica, para su análisis, es otra contribución a la simplicidad del método propuesto.

Conclusiones

El método conductimetrical se ha confirmado que son útiles para el control de calidad de formas de dosificación fenobarbital. Se encontró que este método sea simple, rápido, específico, lineal, fiable y robusto, lo que permite la determinación sin procedimientos de extracción preliminares.