La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa a partir de compuestos no glucosidicos, y necesita de dos factores para poder llevarse a cabo: fuente de energía y otra fuente de sustrato.

...

Regulación hormonal[pic 10]

Las hormonas encargadas de regular la gluconeogénesis son la insulina y el glucagón. La insulina como se sabe, es la encargada de activar la glucolisis, esto sucede a través de varios procesos de estimulación enzimática, como lo es la estimulación de la Piruvato quinasa, la Fosfofructoquinasa y las enzimas bifuncionales PFK-2/FBPasa-2, las que están encargadas de mantener una concentración balanceada de Fructosa 2,6 bifosfato. Todos estos procesos inhiben a la gluconeogénesis, por lo tanto la insulina es el principal inhibidor.

El glucagón por la otra parte es el activador de la gluconeogénesis, esto se debe a que inhibe la expresión de las enzimas fosfofructoquinasa, piruvato quinasa y las enzimas bifuncionales. Para hacer esto, el glucagón al ser activado provoca un incremento en la concentración de cAMP, este incremento afecta a la proteina quinasa dependiente de ampc, la cual utilizando un ATP inactiva el PFK-2 encargado de la síntesis de Fructosa 2,6 bisfosfato pero FBPase-2 encargado de la degradación, sigue activo, bajando los niveles de Fructosa 2,6 bisfosfato y por lo tanto activando la via metabolica de la gluconeogénesis por medio de las enzimas Fructosa 1,6 bisfosfatasa y Fosfoenopiruvato carboxiquinasa.

Patología

La hipoglucemia causa disfunción cerebral, lo que puede conducir a coma y muerte.

Además la gluconeogénesis elimina lactato producido por los músculos y los eritrocitos, y glicerol producido por el tejido adiposo.

Los cambios de la disponibilidad de sustratos son la causa de la mayor parte de las modificaciones del metabolismo al actuar de manera directa o indirecta por medio de variaciones de la secreción de hormona.

- La insulina, misma que es secretada en respuesta a glucosa sanguínea aumenta, incrementa la síntesis de las enzimas clave en la glucolisis, también antagoniza el efecto de los glucocorticoides y del aumento de cAMP por glucagón lo que induce la síntesis de las enzimas clave de la gluconeogénesis.

- El glucagón y la epinefrina, hormonas de las cuales depende una disminución de la glucosa en la sangre, inhiben la glucolisis y estimula la gluconeogénesis en el hígado al aumentar la concentración de cAMP.

En el estado posterior a la absorción, las cifras de glucosa en la sangre en casi todos los mamíferos se mantienen entre 4.5 y 5.5 mmol/L. Después de la ingestión de una comida de carbohidrato, llegan a aumentar hasta 6.5 a 7.2 mmol/L, y en la inanición, pueden aminorarse hasta 3.3 a 3.9 mmol/L. Una disminución repentina de la glucosa en la sangre (por ejemplo en respuesta a sobredosis de insulina) causa convulsiones, debido a la dependencia del cerebro de un aporte de glucosa. Sin embargo, es posible que se toleren concentraciones mucho menores si la hipoglucemia sobreviene con suficiente lentitud como para que haya adaptación. Cuando la glucosa en sangre aumenta hasta cifras relativamente altas, los riñones también ejercen un efecto regulador.

Durante la gestación, el consumo de glucosa por el feto aumenta, y hay riesgo de hipoglucemia materna y quizá fetal, en particular si hay intervalos prolongados entre las comidas o por la noche. Además los lactantes prematuros y con peso bajo al nacer son más susceptibles a la hipoglucemia, porque tienen poco tejido adiposos para que proporcione ácidos grasos libres. La tolerancia a la glucosa es la capacidad para regular su concentración en sangre después de la administración de una dosis de prueba de glucosa (por lo general 1g/kg de peso corporal). La resistencia a la insulina relacionada con obesidad que conduce a la aparición de hiperlipidemia, y luego a aterosclerosis y cardiopatía coronaria así como a diabetes manifiesta, se conoce como el síndrome metabolico.