Los medicamentos seleccionados desde temprano en la historia grabada

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5 El ácido ascórbico (vitamina C) largas travesías en el mar los marineros ponen en riesgo de desarrollar escorbuto, una enfermedad que se caracteriza por una serie de síntomas que van desde el sangrado de las encías a la fatiga extrema. Tanto las naranjas y el jugo de limón han sido reconocidos para ser de valor para prevenir el escorbuto en los 1600s, pero otros tratamientos de más valor cuestionable también se practican.1 En 1747, John Lind, un médico naval escocés, realizó el primer ensayo clínico controlado. Un estudio clínico implica explícitamente los ensayos de un compuesto en la gente. Lind probado cinco posibles remedios escorbuto-sidra, ácido sulfúrico diluido, vinagre, agua de mar, y las naranjas y limones en 10 marineros que sufrían de escorbuto. Dos marineros afectados recibieron una dieta control. Sólo los dos marineros que recibieron dos naranjas y un limón diario además de la dieta control recuperado. A pesar de la naturaleza convincente de Lind , zumo de limón no formaba parte de la tarifa estándar para los marinero británico hasta 1795. Tras el uso generalizado de zumo de limón, la incidencia de escorbuto esencialmente bajó a cero en la marina británica, dentro de una década.1 mientras que Lind's ensayo clínico proporcionado pruebas convincentes para la habilidad de naranjas y limones para curar el escorbuto, la identidad del agente curativo activo para el escorbuto permaneció desconocido durante más de 100 años. Después de aproximadamente 25 años de aumento de la investigación sobre las causas del escorbuto, Edmund Hirst, de la Universidad de Birmingham publicado la estructura correcta de ácido L-ascórbico (1,15), o la vitamina C, en el año 1933 (Figura 1.7). Uno de los colegas de Hirst, Norman Haworth, conocidos por los estudiantes de química orgánica debido a las proyecciones de Haworth, compartió el Premio Nobel de Química en 1937 por su trabajo en el esclarecimiento de la función biológica de ácido ascórbico.[pic 4]

6 El desarrollo de los derivados del arsénico para fines medicinales puentes química inorgánica y orgánica, así como antiguas y modernas prácticas farmacéuticas. Aunque estos compuestos contienen al menos un átomo de arsénico (un metalloid), aún se consideran las moléculas orgánicas. El altamente covalentes carbono-arsénico hace que estos bonos organometálicos estables y fáciles de identificar. El trióxido de arsénico 1As2O32 esporádicamente se utilizan para el tratamiento de diversas afecciones de la piel a lo largo del segundo milenio. La toxicidad del arsénico, lo cual interfiere con la producción de ATP, impidió la aceptación generalizada. Una aplicación prometedora de As2O3 que surgió en la década de 1800 fue el tratamiento de tripanosomas, infección protozoaria. Otro derivado del arsénico, sodio o arsanilate atoxyl (1,16), se ha desarrollado específicamente para el tripanosoma tratamiento (Figura 1.8). En 1902, Paul Ehrlich (1854-1915), un bacteriólogo alemán, desarrolló un compuesto relacionado con la mejora de la actividad antitrypanosomal. El nuevo compuesto se llama arsphenamine (1.17) o "606", una referencia a la actividad del compuesto que se descubrieron en la 606ª experimento realizado por Ehrlich. Arsphenamine más tarde fue encontrado para ser eficaces contra el Treponema pallidum, la bacteria responsable de la sífilis.1 La verdadera estructura de 1.17 se convirtió en un punto de controversia en el 1970, cuando Ehrlich's original asignación estructural (1.18) quedó en entredicho. Hasta 2005 fue la estructura que se confirmó un oligomer cíclica de tres o cinco subunidades idénticas. 1.17 Estructura sufre de metabolismo en el cuerpo para formar 1.19, la especie antiprotizoal real.8

Original, incorrecta asignación estructural de arsphenamine[pic 5]

Ehrlich en el enfoque del desarrollo arsphenamine involucrados amplios estudios de screening en cada compuesto recién preparados. La información obtenida de las pantallas anteriores han ayudado a determinar la estructura de la próxima compuesto al ser sintetizado. Este método iterativo es el método predominante para la optimización de plomo moderno en química medicinal. En virtud de su método, Ehrlich's investigación antibacteriana siguieron avanzando y finalmente resultaron en el descubrimiento de las sulfas. Ehrlich estaba plenamente consciente de la necesidad de medicamentos seguros y eficaces. Entre sus muchas otras contribuciones en el campo de la farmacología, Ehrlich desarrolló la idea de un índice quimioterapéutico. Ehrlich, definido como el mínimo índice quimioterapéutico dosis curativas dividido por la dosis máxima tolerada (Ecuación 1.1).

indice quimioterapéutico =mínima dosis

Máxima tolerada dosis curativas

Ehrlich proporciona una medida cuantitativa para acompañar el concepto de que una dosis terapéutica debe ser evaluada en relación a una dosis tóxica. Aunque el índice de quimioterapéuticos Ehrlich ha sido desplazado por medidas más precisas de eficacia y toxicidad, el espíritu de la Ecuación 1.1 sigue siendo una idea central moderna de descubrimiento de fármacos. Ehrlich su labor en el campo de la medicina, especialmente en el ámbito de los trastornos autoinmunes, resultó en su reparto del Premio Nobel de Medicina en 1908.

7 Las sulfas

(Sulfamidochrysoidine Prontosil rubrum, 1.20), un tinte rojo, fue comercializado como un antibiótico en el 1930 por la empresa alemana I.G. Farbenindustrie, ahora parte de Bayer. Sobre la base de su trabajo en el proyecto, Gerhard Domagk obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1939 (Figura 1.9).1 Los investigadores de I.G. Farbenindustrie había sabido que algunos tintes azoicos, que contienen un N=N del varillaje, tienen propiedades antibacterianas. Sulfamidochrysoidine, desarrollado en 1932, fue particularmente eficaz contra infecciones por estafilococos y estreptococos en ratones. Inicialmente se denominó Sulfamidochrysoidine Streptozon por el I.G. Farbenindustrie equipo de investigación. En 1933, Streptozon fue utilizado por primera vez en seres humanos y curada con éxito un niño de 10 años que se estaba muriendo de septicemia por estafilococos. Médicos en Alemania fueron pronto a recibir suministros de Streptozon. Como Streptozon resultó tener una amplia actividad contra muchas cepas bacterianas, el nombre comercial de sulfamidochrysoidine fue cambiado a Protosil rubrum. Por 1935, sulfamidochrysoidine ganado aceptación en toda Europa y los Estados Unidos. Uno de los más notables de pacientes para ser tratados con sulfamidochrysoidine Domagk fue la propia hija,