Lámina ABC

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ZMPSTE24 Metaloproteinasa integral vinculada a zinc, relacionada a sindromes progeroides

Traducción

La lámina interna es una compleja red de filamentos intermedios tipo V situada en la cara interna de la membrana nuclear. Está compuesta por las láminas, que se clasifican como tipo A y B en función de la homología de su secuencia, los patrones de expresión, las propiedades bioquímicas y su localización durante la mitosis7. Su peso molecular oscila entre los 60 y los 80 kD. Las láminas de tipo A, lámina A y lámina C, de 67 y 62 kD respectivamente, son proteínas con gran conservación evolutiva y están presentes en todas las células somáticas diferenciadas. Ambas láminas se originan a través de un mecanismo de ensamblaje (splicing) alternativo a partir de un pre-ARNm del gen LMNA8. Tras su formación la preproteína inicial, la prelámina A, experimenta una farnesilación, que consiste en la unión de un grupo farnesilo a la cisteína del residuo carboxilo terminal CaaX, y posteriormente pierde los tres últimos aminoácidos por medio de la acción de una peptidasa, la RCE. A continuación se produce la metilación de la farnesilcisteína por la isoprenilcisteína carboxylmetiltranferasa (ICMT). Para obtener la lámina A madura aún será necesario eliminar los últimos 15 aminoácidos, incluido el grupo de metil-éster farnesil transferina2. Este último proceso lo cataliza la enzima ZMPSTE24. La ausencia de esta enzima impide la maduración final de la prelámina A a lámina A9, 10. La lámina tipo B tiene tres isoformas. Las láminas B1 y B2 se encuentran tanto en las células diferenciadas como en las células no diferenciadas, mientras que la lámina B3 sólo se expresa en espermatozoides mediante un mecanismo de ensamblaje alternativo del ARNm a partir del gen LMNB28.

En los seres humanos, las láminas nucleares son codificadas por tres genes distintos (Figura 2). El gen LMNA, que codifica las láminas tipo A y se encuentra localizado en el cromosoma 1q21.28, se aisló en 1993 y seis años después se descubrió la primera enfermedad asociada a alteraciones en dicho gen, la forma autosómica dominante de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD, en sus siglas en inglés)11. El gen LMNA posee 12 exones, siendo el 11 y el 12 específicos de la lámina A, mientras que mecanismos de ensamblaje alternativo en el codón 566 del exón 10 originan la lámina C2, 12. La lámina B1, de 66 kD, es codificada por el gen LMNB1, que contiene 11 exones y está localizado en el cromosoma 5q23.3-q31.1; las isoformas B2 y B3, de 67 kD, están codificadas por el gen LMNB2, de 12 exones, y está localizado en el cromosoma 19p13.313.

http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-laminopatias-enfermedades-lamina-nuclear-90097729#bib8

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19351612

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3235826/#R03

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880010/figure/F1/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3048041/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3048041/#R4