Monografia propanolol

...

En la actualidad, para el tratamiento de la hipertensión se utilizan otros beta bloqueadores más selectivos como nebivolol, atenolol o metoprolol. Sin embargo, la OMS cita el propanolol como fármaco de elección en la profilaxis de migrañas en su Lista Modelo de Medicamentos esenciales.

La invención del propanolol fue recibida como el mayor avance en la lucha contra las enfermedades cardíacas. En poco tiempo y durante una década, se convirtió en el fármaco más vendido del mundo.

- ESQUEMA GENERAL DE LA SÍNTESIS

Las ariloxipropanolaminas constituyen un extenso grupo de fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos. Su síntesis se lleva a cabo por condensación entre un arilóxido y epiclorhidrina, seguido de apertura del epóxido resultante con una amina.

[pic 1]

Los grupos de esta familia contienen normalmente un solo centro estereogenico, el carbono aportador del grupo hidroxilo, siendo el eutomero el enantiomero de la configuración s.

- PARTE EXPERIMENTAL

Para la síntesis del propanolol es necesario un intermediario llamado 1-(1-naftiloxi)-2,3-epoxipropano, el cual se obtuvo a partir de naftol y epiclorhidrina mediante el siguiente procedimiento:

Se colocaron 1.25g de 1-naftol, 0.5g de hidróxido de potasio, 10 ml de etanol/agua (9:1) y 4 ml de epiclorhidrina en un matraz balón.

Se dejó reposar durante 48 horas y se realizó cromatografía en capa fina eluyendo en hexano /acetato de etilo (9:1) para comprobar el término de la reacción pero fue necesario dejar reaccionar 3 horas más con agitación magnética.

Para recuperar el disolvente de la mezcla de reacción se realizó una destilación simple y al producto de la reacción se le trato con una extracción de éter etílico de la cual se recuperó la fase acuosa, y se evaporo para quitar el disolvente.

Una vez obtenido el intermediario se prosiguió a realizar la síntesis del propanolol:

En un matraz de tres bocas se colocaron 0.2g de 1-(1-naftiloxi)-2,3-epoxipropano (aceite crudo) el cual se mezcló con metanol y 4ml de isopropilamina. Se colocó un adaptador para termómetro y un termómetro para conocer la temperatura real de la mezcla de reacción, las dos bocas restantes se taparon con tapones de goma. Se dejó reaccionar en baño de agua durante 2 horas a 40°C.

Al finalizar este procedimiento se realizó una extracción en un embudo de separación con 30 ml ácido clorhídrico 2M y después con éter etílico para recuperar la fase acuosa. Una vez recuperada la fase de interés, se le adicionaron 32 ml de hidróxido de sodio 2M para alcalinizar (pH 12) y separar los restos de la fase orgánica presentes. Dentro de la campana de extracción se evaporaron los restos de metanol y agua de las aguas madres casi hasta sequedad, de modo que fue posible observar la formación de una pequeña cantidad de precipitado. Se procedió a colocar la reacción en un baño de hielo y después se filtró con vacío para separar los cristales de propanolol de sus aguas madre. Una vez obtenidos los cristales se les realizaron lavados con etanol frio, obteniendo un sólido cristalino de color blanco el cual se secó en la estufa a 70°C.

- DISCUSIÓN

Se obtuvieron 2.052 g de propanolol, dado que el rendimiento teórico de la reacción es del 100% se debieron ver obtenido 9.72g, de modo que el rendimiento experimental de la reacción es de 21.11% el cual es bajo comparado con el parámetro teórico.

El punto de fusión teórico del propanolol es de 96°C de modo que se realizó la prueba de Fisher (prueba de punto de fusión) para la identificación de este, obteniendo como resultado un punto de fusión de 94°C.

Se pretendía realizar también cromatografía de capa fina pero no fue posible dado que el propanolol es soluble en agua y parcialmente soluble en etanol.

Fue posible ilustrar la reacción de ariloxipropanolamina por medio de la síntesis de propanolol lo cual era el objetivo de la investigación, por lo cual se cumplió satisfactoriamente con este aunque el rendimiento es bajo.

- BIBLIOGRAFÍA

Fundamentos de sintesis de fármacos, Pelayo camps garcia, Santiago vázquez cruz, Carmen escolano miron, departamento de farmacología/química terapéutica, facultad de farmacia. Universidad de Barcelona.

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/144.HTM

http://www.vademecum.es/principios-activos-propranolol-c07aa05

Suresh Victor, Steven Ryan. (2003). «Drugs for preventing migraine headaches in children». Cochrane Database of Systematic Reviews (CD002761. DOI: 10.1002/14651858.CD00276

Organización Mundial de la Salud (marzo de 2007). Organización Mundial de la Salud, ed. «Lista Modelo de Medicamentos esenciales de la OMS» (pdf). Ginebra, Suiza. p. 16. Consultado el 9 de febrero de 2011.