RESPUESTA INFLAMATORIA Celso: signos cardinales de la inflamación: calor, dolor, tumor y rubor

...

- TLR2 reconoce varias lipo-proteínas bacterianas, así como el peptidoglucano derivado de las bacterias grampositivas.

- TLR5 reconoce la flagelina, una proteina que se encuentra en los flagelos de ciertas bacterias.

- TLR9 reconoce estructuras CpG no metiladas frecuentes en el ADN bacteriano.

Otras familias de receptores de reconocimiento del patrón

Estas dos familias son:

- Receptores del tipo del gen 1 inducidos por el ácido retinoide (RIG- I y II, MDA5): Detección de la presencia de ARN bicatenario (ARNds) vírico en el citoplasma.

- Receptores del tipo del dominio de oligomerización ligador de nucleótido NLR (NOD1 y NOD2). Estos PRR detectan PAMP derivados de la síntesis y degradación del peptidoglucano bacteriano. Acido diaminopimélico y el dipéptido muramilo (MDP).

Grupo de movilidad alta box 1

El HMGB1 tiene varias funciones dentro del núcleo, como la facilitación de la reparación del ADN y el apoyo de la regulación de la transcripción génica. Cuando lo liberan las células al medio extracelular, el HMGB1 puede interactuar con varios receptores diferentes, como TLR2, TLR4 y RAGE, situados en los macrófagos, las células endoteliales y los enterocitos. I ,a activación de estos receptores conduce a la liberación de otros mediadores proin-flamatorios, como el TNF y el NO-.

Los macrófagos y enterocitos inmunoestimulados secretan activamente HMGB1. Además, las células necrosadas, pero no las apoptósicas, liberan HMGB1 nuclear. De esta manera, la muerte celular inesperada, como la secundaria a un traumatismo o infección, puede actuar como una señal de peligro e inducir una respuesta inflamatoria.

Proteínas de choque térmico

familia de moléculas que se inducen cuando células o animales experimentales se someten a un estrés térmico submortal. A estas proteínas también les inducen otros estímulos, como la inflamación, el estrés oxidativo y la infección. La principal función de las HSP es servir de carabinas moleculares para facilitar el pliegue adecuado de las proteínas recién sintetizadas.

La HSP70 extracelular (y la proteína relacionada, HSP60) puede activar a las células inmunitarias innatas a través de un mecanismo dependiente del TLR4. De este modo, como el HMGB1, estas proteínas pueden servir de señales de peligro endógenas y desencadenar la activación de la respuesta inflamatoria tras la lesión tisular.

CITOCINAS Y QUIMIOCINAS

CITOCINAS: proteínas o glucoproteínas pequeñas secretadas con el fin de alterar la función de células diana de forma endocrina (infrecuente), paracrina o autocrina. NO son secretadas por glándulas especializadas sino que las producen células individuales (Ej. linfocitos o macrófagos) o componentes de un tejido (Ej: Epitelio Intestinal). Muchas citocinas son pleotrópicas un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados; estas citocinas son capaces de inducir muchos efectos biológicos diferentes, dependiendo de los tipos de células diana implicados y de la presencia o no de otros factores moduladores. La redundancia es otra característica de las citocinas, es decir, que varias citocinas diferentes pueden ejercer efectos biológicos muy similares.

QUIMIOCINAS: Familia especial de citocinas con capacidad para actuar como sustancia quimiotáctica para los leucocitos o los fibroblastos. Otra subclase actúa estimulando el crecimiento o diferenciación (o ambos) de las células progenitoras hematopoyéticas; denominados factores estimuladores de colonias.

Interferón γ

“Interferir” con la infección vírica: participan sobre todo como mediadores de las respuestas inmunitarias innatas (y adquiridas) frente a la infección vírica. Tiene una actividad mucho más amplia como mediador proinflamatorio. Desempeña una función fundamental en la promoción de la diferenciación de los linfocitos TCD4 en fenotipo Th1. La transducción de la señal se produce gracias a la activación de una cascada de fosforilación de tirosinas de proteínas conocida como vía JAK –STAT.

IL-1 y TNF

citocinas pluripotenciales con estructuras diferentes. Aunque se unen a diferentes receptores celulares, sus actividades biológicas se solapan. Ambas son capaces de activar a las células endoteliales, lo que conduce a una mayor expresión de moléculas de adhesión de la superficie celular (ICAM-1) y (VCAM- 1), que facilitan que los neutrófiios se extravasan de la circulación a los tejidos en la zona de infección o inflamación.

efectos biológicos: características asociadas al SRIS, como el aumento del número de leucocitos circulantes y la fiebre, capacidad para potenciar la activación de los linfocitos T cooperadores, la IL-1 y el TN F pueden promover casi todos los tipos de respuestas inmunitarias humorales y celulares. Además, ambas citocinas son capaces de activar a los neutrófiios y los macrófagos y de inducir la expresión de muchas otras citocinas y mediadores inflamatorios. Muchos de los efectos biológicos de la IL-1 o el TN F se potencian mucho en presencia de la otra citocina.

Fiebre, Cefalea, Anorexia, Aumento de concentración plasmática de corticotropina, Hipercortisolemia , Aumento de concentraciones plasmáticas de nitrito-nitrato, Hipotensión arterial sistémica, Neutrofilia, Neutropenia transitoria, Aumento de concentraciones plasmáticas de proteínas de fase aguda, Hipoferremia, Hipocincemia, Aumento de concentración plasmática de IL-1RA, Aumento de concentración plasmática de TNF-R1 y TNF-R2, Aumento de concentración plasmática de IL-6 , Aumento de concentración plasmática de IL-8.

Interleucina 1 y receptor para la interleucina 1

Familia de tres proteínas diferentes, IL-1 a, IL-1 P e IL-1 RA antagonista del receptor.

La IL-1 la sintetizan una amplia variedad de tipos celulares, incluidos los monocitos, los macrófagos, los linfocitos B, los linfocitos T, los linfocitos NK, los queratinocitos, las células dendríticas, los fibroblastos, los neutrófilos, las células endoteliales y los enterocitos.

Los compuestos que pueden desencadenar la producción de IL-1 por los monocitos, los macrófagos u otros tipos de células son PAMP como el I.PS (de las bacterias gramnegativas), el ácido lipoteicoico (de