Tecnologia de inyectables.

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- DISCUSIÓN

Los envases destinados a las preparaciones parenterales están fabricados, en la medida de lo posible, con materiales suficientemente transparentes para permitir la comprobación visual del aspecto del contenido, excepto en los implantes y en otros casos justificados y autorizados. Se suministran en envases de vidrio o en otros envases, como envases de plástico y jeringas precargadas (3).

En práctica se realizo el control químico de los recipientes para inyectables según la USP XXIX. En la resistencia química el grado de ataque esta determinado por la cantidad de álcali liberado del vidrio bajo la influencia del medio atacante en condiciones especificadas. Esta cantidad de álcali es extremadamente pequeña en el caso de vidrios más resistentes. Estas pruebas según la U.S.P. XXIX son el ensayo de Vidrio Pulverizado y el Ataque con agua a 121ºC.

El ensayo de resistencia hidrolítica del vidrio (ataque con agua a 121ºC) se debe efectuar con recipientes nuevos. El número de recipientes que han de ser examinados y los volúmenes de ensayo depende de la capacidad de la ampolla. Para ampollas de capacidad superior a 5 y hasta 30ml se debe usar un mínimo de 15 unidades. La cantidad de H2SO4 0.02N no debe sobrepasar los límites indicados para cada tipo de vidrio, para el tipo II el gasto no debe ser mayor a 0.7ml de H2SO4 0.02N (2).

Se debe tomar en cuenta de no usar los envases de vidrio tratado para soluciones de pH superior a 8. La mayor resistencia del vidrio se pierde si el recipiente se somete repetidamente al calor de la autoclave, al calor seco o a tratamiento con detergentes en caliente (5).

En contacto con medio acuoso lo que ocurre es un intercambio de iones sodio [Na+] por iones hidronio [H3O+]. Desprende iones Na+ que pasan al agua y toma de esta H+, los iones alcalinos condicionan la reacción alcalina del agua y producen la rotura del esqueleto silíceo en la superficie del vidrio, de forma que una nueva capa de vidrio queda expuesta al ataque de la solución acuosa. Se deduce de lo dicho que el vidrio funciona como un intercambiador de iones. En pequeñas cantidades, también pueden intercambiarse otros componentes del vidrio como por ejemplo, iones de calcio (Ca2+) y ácido silícico, con los iones H+ del agua o con cationes presentes en la solución acuosa envasada. De igual manera, el intercambio iónico es responsable de la turbidez que se presentan en las soluciones de citratos, tartratos o fosfatos alcalinos. En este caso, se forman sales cálcicas difícilmente solubles, que sedimentan.

La resistencia superficial del vidrio cálcico- sódico puede modificarse favorablemente variando la composición porcentual del vidrio, disminuyendo la proporción de óxidos en beneficio de un complemento de acido bórico, oxido de aluminio, oxido de zinc y otros componentes. La cesión de álcali por el vidrio perjudica por muchos motivos la conservación de los medicamentos disueltos. Por las desviaciones del pH que se producen, los alcaloides pueden precipitar a partir de sus sales, o los óxidos se separan a partir de las soluciones salinas, y los esteres y glucósidos pueden escindirse. La resistencia de los vidrios a las soluciones acuosas depende de diferentes factores, entre los cuales debe considerarse: la naturaleza de la solución que se halla en contacto con el vidrio y en especial su pH, la composición del vidrio y los tratamientos que hayan sufrido. El efecto agresor de las soluciones acuosas alcalinas sobre el vidrio es considerablemente mayor que las ácidas (6).

El método utilizado en la práctica fue, el Ataque con agua a 121°C, basándose en las propiedades de solubilidad del vidrio con agua, pues precisamente la parte soluble del vidrio es la que actúa sobre las soluciones inyectables, modificando su reacción y a consecuencia de ello se produce la alteración y mala conservación del medicamento. La cantidad de álcali liberado del vidrio bajo la influencia del medio atacante es lo que se valoró posteriormente con el ácido respectivo. Después del tratamiento con el método ya especificado se obtuvieron como consecuencia del proceso un blanco de 0.2 mL de Acido Sulfúrico y 0.6mL de Ácido Sulfúrico de muestra tratada, resultado que por diferencia brinda un valor de 0.4 mL. Así entonces podríamos calificar a nuestro material como tipo II, vidrio de composición sódico-cálcico que ha sufrido un proceso de neutralización superficial con Anhídrido Sulfuroso (SO2). Se obtiene sometiéndolo a la acción de una atmósfera de SO2 y O2 a temperatura elevada. En estas condiciones el SO2 se oxida, pasando a SO3, y reacciona con los iones alcalinos superficiales para dar SO4Na2. Esta queda como una capa fina de polvo blanco que se retira por un simple lavado antes de usar el recipiente. Por el empobrecimiento en sodio se produce un cambio de la estructura microcristalina, tomando un aspecto bastante similar al de la sílice vitrosa. Tiene una buena resistencia hidrolítica, con la condición de o usarlo con soluciones con un pH superior a 7 u 8. Se destina a contener polvos liofilizados, soluciones oleosos o soluciones acuosas con un pH menor a 7 (4, 5).

La acción del agua es mas energética en caliente que en frío y depende también del tiempo de contacto, pero en los vidrios de tipo II, la acción del agua es muy rápida en los primeros momentos, luego se hace lento ya que la capa externa que ha perdido los elementos solubles preserva a las capas que se hallan por debajo (3, 4).

El vidrio tipo II descrito en la U.S.P. XXIX es un vidrio de composición sódico cálcica que ha sufrido un proceso de neutralización superficial con anhídrido sulfuroso. Este tiene composición aproximada (sílice 71-73%, álcali 12- 16%, cal 9- 12%, alúmina 1- 2%, colorantes y trazas). Para la fabricación de ampollas y recipientes para infusiones no se utiliza el vidrio cálcico sódico pues presenta escasa resistencia frente al agua y soluciones acuosas (4, 6, 7).

Es importante precisar que el “ensayo de vidrio pulverizado” es muy exacto y permite una clasificación de toda la masa del vidrio, pero es laborioso, se necesita cierta practica y no permite hacer comparaciones con otros vidrios cuando no se trabaja siempre con el mismo tamaño de granulo. Además, lo que realmente interesa son las relaciones en cuanto a hinchazón, hidrólisis y extracción sobre el recipiente intacto, de manera que el ensayo de ataque con agua resulta mas importante.

- CONCLUSIONES

- Se realizó el control de calidad de las ampollas, mediante la prueba de Ataque con agua a 121ºC para la solución de Cloruro de sodio.

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