Conceptos de farmacología, farmacocinética y biodisponibilidad.

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Entrando a profundizar más de la vía sublingual, esta es extremadamente rápida, siendo la segunda tras la vía IV, ya que su alta irrigación permite que se salte las otra vías, pasando directamente a circulación. Su eficacia depende de varios factores:

- La naturaleza del fármaco debe ser liposoluble.

- pH neutro.

- Aceptabilidad, ya que en caso contrario va a generar vómito.

Debido a estas dos últimas circunstancias, al vía sublingual no es la más frecuentemente utilizada, utilizándose en casos y patologías particulares, por ejemplo el uso de captopril frente a alzas de presión, o de nitroglicerina para lo mismo.

Como esta vía no puede ser utilizada en un paciente convulso, ya que se corre el riesgo de que sea ingerido oralmente por error, se utiliza la vía Rectal. Lo mismo es aplicable a niños pequeños y a lactantes. Para esta vía se requiere que los medicamentos tengan afinidad con los compuestos de supositorio, es decir que sea posible que estos se adapten a la forma de presentación de supositorio. Ejemplos son el diclofenaco, paracetamol, diazepam, la gran mayoría de los antidiuréticos, algunos ansiolíticos.

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Acá tenemos un gráfico de concentración vs tiempo, es decir, cuanto fármaco hay en el paciente a medida que transcurre el tiempo. Se analizan las concentraciones alcanzadas por las distintas vías, donde la vía intravenosa es la que alcanza la concentración máxima en el tiempo, por lo que si se quiere obtener la máxima concentración de un fármaco se debe utilizar la vía intravenosa. Luego de ella sigue la vía intramuscular, la vía oral, la vía sublingual y finalmente la vía rectal.

La vía intramuscular se utiliza cuando se requiere una liberación más prolongada en el tiempo, ya que la droga queda en el músculo y se va liberando de forma relativamente lenta. También se utiliza cuando se requieren grandes volúmenes (no se pueden administrar grandes volúmenes por las vía intravenosa) y cuando el medicamento es irritante para la vía intravenosa.

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La respuesta correcta es la D: vía intramuscular

- Vía intravenosa: se descarta porque al administrar un fármaco, se sabe con exactitud la cantidad que llega a la sangre (nivel sistémico), por lo que se puede calcular cual es la fracción que va a llegar al sitio de acción.

- Vía sublingual: no puede ser porque en cuanto absorción es la segunda mejor despues de la vía intravenosa.

- Vía intramuscular: no se sabe cuánta fracción del fármaco llegará a la sangre y ejercerá su efecto porque depende de la movilidad del paciente, de la cantidad de grasa que tenga el paciente, de la cantidad de dosis que se logró administrar y de las características químicas que posea el fármaco. Esto dificulta el saber si el total del fármaco administrado ejercerá una acción sobre su blanco

- Vía oral: es la más estudiada, al ser la más común. Disminuyen su distribución errática al ser dosis estandarizadas.

- Vía rectal: error al colocar el supositorio, hace que se absorba menos fármaco.

Resumen:

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- Vía Intravenosa: vía más importante, ya que se absorbe al 100%

- Vía Intramuscular: tiene muy buena disponibilidad, pero una fracción errática (no se sabe con certeza qué porción del fármaco se absorbe y ejerce su acción).

- Vía Subcutánea: se absorbe muy bien, cercano al 100%. Es poco común.

- Vía oral: es la más común, y que dependiendo del fármaco puede tener una buena absorción (cercana al 100%)

Factores que afectan la absorción:

- La físico química del fármaco

- La preparación del fármaco.

- Lugar de absorción.

- Eliminación pre-sistémica: vía fecal y renal. Fenómeno del primer paso, que hace referencia a la degradación del fármaco, tanto a nivel renal como digestivo. Una pequeña porción del fármaco siempre se va a degradar por el tracto gastrointestinal (vía oral), de esa pequeña porción que queda, un porcentaje es captado por el hígado como agente externo, por lo que también lo va a degradar.

Una vez que el fármaco salió de su cápsula, y pudo llegar al estómago y soportar su pH, puede sufrir una ionización o una deionización. Luego el de esta etapa, se absorbe a nivel de membrana, pasa por el intestino e hígado y finalmente llega a sistémico. Al llegar a sistémico se va a encontrar con las proteínas de transporte, ya que no es común que un fármaco viaje por la sangre como fracción libre. Lo más común es que utilice las proteínas plasmáticas. La albúmina es la proteína plasmática más común en la sangre, por lo que la mayoría de los fármacos viajan unidos a ella.

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La albúmina tiene adherencia por fármacos neutros, ácidos y bases débiles. Todo excepto lipofílico.

Otra proteína que sirve para transportar fármacos son las lipoproteínas, que transportan fármacos liposolubles no ionizables y bases débiles

α-glucoproteínas tienen afinidad por las bases débiles.

A estos transportadores, se les debe agregar todos los transportadores de hormonas, que también son utilizados para transportar fármacos, dependiendo de la afinidad del fármaco por el transportador.

El transportador va a circular unido al fármaco, por lo que lo llevará a todos los tejidos, sin diferencia y comenzará a entregar fracciones (ya se habían perdido fracciones durante todo el proceso). De estas fracciones una buena cantidad va ir a parar a lugares que no son importantes, y que por ende no interesan. Dentro de estos sitios nos encontraremos con los depósitos tisulares.

Dentro de los lugares que no interesan se encuentran los depósitos tisulares, que son reservorios, es decir, tejidos donde el fármaco llega y difícilmente sale de ahí, por ejemplo, el tiopental (anestésico) se queda en la grasa, la amiodarona (antiarrítmico) se queda en el pulmón, las tetraciclinas (antibióticos) en el sistema óseo. Así, se suma