Cuales son las Alteraciones en el transporte de golgi y enfermedades degenerativas

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Secreción celular

Las sustancias atraviesan todos los sáculos del aparato de Golgi y cuando llegan a la cara trans del golgisoma, en forma de vesículas de secreción, son transportadas a su destino fuera de la célula, atravesando la membrana citoplasmática por exocitosis6. Los gránulos de secreción cuando se unen a la membrana en la exocitosis pasan a formar parte de esta, aumentando el volumen y la superficie de la célula7.

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TRANSPORTE EN EL APARATO DE GOLGI

Dicho mecanismo aún no está aclarado y difiere algunas veces; sin embargo se distinguen dos mecanismos preponderantes que en algunos casos se consideran ambos como uno solo.

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Modelo de maduración de las cisternas

Las cisternas poseen una movimiento unidireccional originándose en el sector Cis y destruyéndose en el trans; para esto todo inicia con las vesículas del Retículo Endoplasmático que se fusionan con los dictiosomas de la parte Cis del aparato de Golgi, esto se da de manera secuencial produciéndose un desplazamiento provocado por las nuevas cisternas para/con las ya maduras6. Este modelo se apoya en el hecho de que se han observado al microscopio estructuras mayores que las vesículas de transporte, tales como las fibras de colágeno, desplazándose a través del aparato de Golgi.

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Modelo del transporte vesicular

Los agentes de movilización en este caso son las vesículas propias que siguen la dirección Cis-Trans, conteniendo las proteínas y transportándolas desde el R.E hacia el A.G y luego a sus compartimientos; aunque a veces el movimiento es dirigido por la propia proteína que indicaría el destino de la misma. Más, es probable que el transporte de vesículas se encuentre asociado al citoesqueleto por medio de filamentos de actina, encargados de asegurar la fusión de las vesículas con sus correspondientes compartimentos.

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ENFERMEDADES DEGENERATIVAS

Son enfermedades en las cuales la función o la estructura de los tejidos u órganos afectados empeoran con el transcurso del tiempo. Como, por ejemplo, la osteoartritis, la osteoporosis y la enfermedad de Alzheimer.

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MUCOLIPIDOSIS TIPO II

El conocimiento actual de los mecanismos por los cuales las proteínas se dirigen a orgánulos particulares comenzó con el descubrimiento de que los residuos de manosa-6-fosfato de las enzimas lisosómicas actúan como un “domicilio” para entregar estas enzimas a los lisosomas. Con el estudio de pacientes con una rara enfermedad hereditaria y mortal, se vio que muchas de sus células contenían lisosomas llenos con material no degradado. Los materiales se acumulan en los lisosomas por falta de enzimas hidrolíticas. Cuando se estudiaron en cultivo los fibroblastos de estas personas se encontró que las enzimas lisosómicas se sintetizan en cantidades normales, pero se secretan al medio y no se destinan a los lisosomas. El análisis minucioso reveló que las enzimas secretadas carecían de los residuos de fosfato de manosa que se observan en las enzimas correspondientes de células de individuos normales. Pronto se rastreó la deficiencia de una enzima, N-acetilglucosamina fosfotransferasa, necesaria para la fosforilación de la manosa en el aparato de Golgi. A esta enfermedad se le denominó enfermedad de células I y posteriormente Mucolipidosis tipo II8.

3.1.5.1.1. Causas: Bases Moleculares

3.1.5.1.1.1. Adición del grupo fosfato por la N-acetilglucosamina fosfotransferasa

Esta enzima se localiza en las enzimas cis del aparato de Golgi, reconoce a las enzimas lisosómicas y transfiere una N-acetilglucosamina fosforilada de un donador azúcar nucleótido a uno o más residuos de manosa de oligosacáridos con enlace N. Después,

La fracción glucosamina se retira en un segundo paso por acción de una segunda enzima, llamada glucosidasa de fosfodiéster, lo que deja residuos de manosa-6-fosfato como parte de la cadena de oligosacárido8.

3.1.5.1.1.2. TRANSPORTE de enzimas lisosómicas

Existen receptores de manosa-6-fosfato (MPR) que son proteínas integrales que se encuentran en la membrana de la red trans de Golgi. Las enzimas lisosómicas se transportan desde de red Trans de Golgi en vesículas cubiertas con clatrina. Las cubiertas de estas vesículas contienen:

1. Clatrina en su exterior confiriéndole un soporte estructural.

2. Una capa interna de adaptadores de proteína por encima de la membrana de las vesículas.

Estos adaptadores fijan los MPR con la red citosólica de las moléculas de clatrina y otras proteínas que inician la génesis de estas vesículas con enzimas lisosómicas.8

3.1.5.1.2. CONSECUENCIAS

Dentro de las principales manifestaciones clínicas se encuentra:

Retraso psicomotor severo.

Baja talla.

Facies tosca.

Hiperplasia gingival.

Corneas claras.9

Hepatoesplenomegalia.

Disostosis múltiple.

Contracturas articulares.10,11

Infecciones respiratorias a repetición.

Hipotonía generalizada.

Piel gruesa y rígida.

Cardiomegalia.12

Hernias inguinales y umbilicales.13

3.1.5.2. Cáncer

El análisis estructural y funcional del aparato de Golgi ha permitido reconocer factores determinantes en cuanto a la participación de este orgánulo en los procesos de desarrollo de cáncer, los avances en este campo nos muestran no solo puntos de partida y causas de la enfermedad, sino que también permiten caracterizar tipos de cáncer según sus líneas celulares y su capacidad