Dosis letal media Explicar el mecanismo de acción de la cafeína en humanos.

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De acuerdo con los datos obtenidos, se obtuvo una de 225 mg de cafeína / kg de peso corporal. Este dato sale del rango reportado en la bibliografía, porque ahí se establece una dosis letal media para ratones machos de entre 125 a 246 mg/kgp.c para considerar a la cafeína como un agente altamente tóxico. En relación al contraste con nuestro resultado, podemos inferir que la relación dosis-efecto está expresada arbitrariamente, ya que para construir la gráfica se utilizó una línea equidistante a los puntos de los datos, la cual puede variar dependiendo del analista.[pic 9]

Las dosis letales de cafeína administradas en los ratones originaron convulsiones como consecuencia de sus efectos estimulantes centrales. La muerte fue el resultado de un fallo cardio-respiratorio.

Cuestionario final

- De acuerdo al valor obtenido ¿Cómo clasificaría a la cafeína?[pic 10]

- Como una sustancia altamente tóxica.

- Si el estudio de toxicidad aguda se realizara por vía intraperitoneal, cambiaría el valor de ? Justifique su respuesta[pic 11]

- Se modificaría el resultado, ya que la vía intraperitoneal tiene una alta velocidad de absorción, a diferencia de la vía oral que suele demorar un poco más, lo que podemos explicar como la velocidad de transporte del agente. Esto se debe a que por vía oral el agente debe penetrar un mayor número de barreras biológicas; además durante el transporte, el agente xenobiótico puede ser biotransformado, depositado o llegar al sitio específico de acción causando alteraciones biológicas. Ejemplo: el valor de la vía intraperitoneal registrado en tablas es de 250 mg/kg^2[pic 12]

- Definir Ingesta Diaria Admisible (IDA) y Límite Máximo Residual (LMR) e indicar la información toxicológica necesaria para establecer cada uno de ellos.

La "IDA" de un producto químico es la ingestión diaria que, durante una vida, parece no conllevar riesgos aparentes para la salud de los consumidores, sobre la base de todos los datos conocidos en el momento en el que la Reunión Conjunta FAO/OMS sobre Residuos de Plaguicidas realiza la evaluación del producto químico en cuestión. Se expresa en miligramos de producto químico por kilogramo de peso corporal.

El "LMR" es la concentración máxima de residuos de un plaguicida (expresada en mg/kg), cuyo uso la Comisión del Codex Alimentarius recomienda se permita legalmente en la superficie o la parte interna de productos de alimentación para consumo humano y de piensos. Los LMR se basan en datos de BPA y tienen por objeto lograr que los alimentos derivados de productos básicos que se ajustan a los respectivos LMR sean toxicológicamente aceptables.

Se adoptó una Directiva marco (89/107/CEE) por la que se establecía los criterios para la evaluación de aditivos

- ¿Cuál es la diferencia entre biotransformación, bioactivación y metabolismo?

La biotransformación es la suma de reacciones bioquímicas que operan sobre un xenobiótico a cargo de los sistemas enzimáticos de un organismo. Será pues el proceso de transformaciones metabólicas que sufre un xenobiótico a lo largo de su paso por un organismo, y ha sido el proceso más estudiado para muchos xenobióticos en muchos tipos diferentes de organismos.

La bioactivación es el conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad de xenobióticos, o sea que los metabolitos resultantes de la biotransformación de la sustancia absorbida son más tóxicos que el compuesto original.

- Investigar el significado de los siguientes términos: Nivel más bajo de ingesta en que se observan efectos adversos y Nivel más alto donde no se observan efectos adversos (LOAEL y NOAEL por sus siglas en inglés) y en qué casos se utilizan.

El NOAEL se define como la dosis más alta o concentración de una sustancia química, que no causa efecto adverso perceptible en la salud. Normalmente, el NOAEL está basado en estudios a largo plazo y relacionado con la ingesta de agua de bebida.

Si un NOAEL no está disponible, puede ser usado un LOAEL, el cual es la dosis más baja o concentración de una sustancia química en la cual se presenta un efecto perceptible que es adverso a la salud. Cuando un LOAEL es empleado en lugar de un NOAEL, normalmente se aplicado un factor de incertidumbre adicional.

Conclusiones

- Esta metodología combina simplicidad, rapidez, confiabilidad y bajo costo, por lo que su empleo permite en un corto plazo predecir la toxicidad de numerosas sustancias químicas para diferentes sistemas. La gran variabilidad de los resultados se debió a diversas formas y errores de la administración empleada, además de las características intraespecie de los ratones.

- En cuanto a las dosis administradas a los ratones en prácticas posteriores se sugiere tenga un rango más amplio para poder lograr un valor similar a los registrados en tablas y poder realizar un correcto análisis estadístico.

- Se obtuvo un valor de DL50 de 225mg/kg p.c. con un límite superior de 660 mg/kg p.c. y un límite inferior de 76mg/kg p.c. que comparado con la literatura es un valor elevado debido a la variabilidad intraespecie, el analista y el método estadístico empleado.

Bibliografía

- Camean Ana M., Manuel Repetto .Toxicología Alimentaria. Ediciones Díaz de Santos, Madrid -.España, 2006

- William John, et al. Química para el nuevo milenio, 8ª edición, Pearson Prentice Hall, México 1999, p 599.

- Repetto Manuel, et al. Toxicología fundamental, 4ª edición, Ediciones Díaz de Santos, Madrid, 2009, p 40.