La 5-HT se encuentra en vertebrados, moluscos, artrópodos, frutas, semillas (nueces) y venenos de ortiga venenosa, avispas y escorpiones negros.

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Migraña

Afecta al 10-20% de la población, más frecuente en mujeres.

Tipos principales de migraña:

1.) Migraña sin aura: migraña común. El paciente no se da cuenta y tiene la crisis.

2.) Migraña con aura: migraña clásica. El paciente detecta situaciones que le pueden desencadenar un proceso migrañoso.

Aura: puede empezar hasta 24 h antes del dolor, se puede acompañar de fotofobia, hiperacusia, poliuria, diarrea, alteraciones en estado de ánimo, diarrea.

Triptanos: Propiedades farmacológicas: Los triptanos son eficaces contra la migraña aguda, disminuyen náuseas y vomito propios del padecimiento. Los triptanos son derivados del indol. Sus efectos farmacológicos se limitan a la familia del receptor 5-HT1. Son activos en receptores adrenérgicos α₁ y α₂ y β, dopaminergicos, colinérgicos muscarinicos y benzodiazepinicos.

El paciente se puede quejar de boca seca, mareos, alteración en marcha o movimiento, incremento de niveles de azúcar, incremento de P/A.

Mecanismo de Acción: la fisiopatología de la migraña establece que lo que ocurre es una dilatación anormal de las anastomosis arteriovenosas carotideas en la cabeza, provocando vasodilatación excesiva que se detecta como un disminución de la P/A intracraneal; lo que desencadena la cefalalgia. Los agonistas hacen una constricción especifica de los vasos intracraneales, disminuyendo la vasodilatación anormal, disminuyendo entonces la intensidad de la presión intracraneal y por ende disminuyendo intensidad de cefalea: Por eso se debe dar en el episodio agudo.

Otro mecanismo establece que estos agonistas de 5-HT bloquean la liberación de neuropéptidos proinflamatorios a nivel de la terminal nerviosa. Con esto se disminuye el desencadenamiento de la fisiopatología de la Migraña.

Estos mecanismos de acción son los mismos para los triptanos, sus diferencias son farmacocinéticas.

Sumatriptan:

Se administra por vía subcutánea. Alcanza su concentración plasmática máxima en aproximadamente 12 min. Después de su administración oral, alcanza su concentración plasmática máxima en 1 o 2 h, (para ese tiempo el px está doblado del dolor, por lo tanto se usa vía parenteral, SC). Su biodisponibilidad después de su administración subcutánea es de aproximadamente 97%, por vía oral o en aerosol nasal es de 14-17%. La semivida de eliminación es de aproximadamente 1 o 2 h. Se metaboliza principalmente por medio de la MAO-A, sus metabolitos se excretan en la orina.

Zolmitriptan:

alcanza su concentración plasmática máxima en 1.5 a 2 h después de su administración oral. Su biodisponibilidad es de 40%. Su metabolito activo es el N-desmetilo, que tiene afinidad muy alta por los receptores 5-HT1B Y 5-HT1D más que el fármaco original, la ventaja de esto es que como el metabolito es activo su duración de acción se prolonga por más tiempo. Su semivida es de 2 a 3 h.

Naratriptan:

Administrado vía oral, alcanza su concentración plasmática máxima en 2 a 3 h. biodisponibilidad de70%. Es el segundo triptano con acción más prolongada con una semivida de aproximadamente 6 h. 50% es excretada inalterada en la orina y 30% se excreta en forma de productos de oxidación por medio de los citocromos P.

Rizatriptan:

Biodisponibilidad oral de 45%, alcanza su concentración plasmática máxima en 1 a 1.5 h después de su ingestión oral. Vía principal metabólica es la desaminacion oxidativa por medio de MAO-A.

Efectos adversos y contraindicaciones:

- Vasoespasmo de las arterias coronarias: “asociado a la constriccion de vasos pulmonares, aumentando presión intrapulmonar e intracardiaca, es ino/cronotropico positivo, lo que aumenta el trabajo miocárdico y demanda de oxígeno, disminuyendo aporte”.

- Isquemia miocárdica transitoria

- Arritmias ventriculares o auriculares

- IAM

Estos efectos se han visto en pacientes con: antecedentes de cardiopatías, que toman inhibidor de MAO o que tiene hipersensibilidad al fármaco.

Los triptanos por vía oral pueden causar: parestesia, astenia, fatiga, rubor, sensaciones de presión, estrechez con dolor en hemitórax, cuello y mandíbula (simulando dolor de IAM), somnolencia, mareos, náuseas, sudoración.

Contraindicaciones en personas con:

- antecedentes de arteriopatia coronario de origen isquémico o vasoespastico

- enfermedad cerebrovascular isquémica

- enfermedad venosa profunda, ya que son agregantes plaquetarios y fomentan la trombosis

- pacientes con HTA no controlada.

- Los pacientes que toman inhibidores de MAO tienen contraindicaciones relativas!!

Cornezuelo Y Alcaloides De Cornezuelo

El primer alcaloide puro del cornezuelo de centeno es la ergotamina que se obtuvo en 1920, seguido de la ergonotamna en 1932. Desde entonces, se han preparado numerosos derivados semisinteticos de los alcaloides del cornezuelo de centeno por medio de hidrogenación catalítica de los alcaloides naturales, la dihidroergotamina. Otro derivado sintetico, la bromocriptina se utiliza para regular la secreción de prolactina, propiedad derivada de su efecto dopaminergico. Otros productos de esta serie comprenden la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), un alucinógeno potente y metisergida, un antagonista serotoninergico.

Ergotamina: Tiene efecto de primer paso extenso, biodisponibilidad lingual menor al 1% y no la hace adecuada para fines terapéuticos. La administración por supositorios va a tener una mayor biodisponibilidad pero los supositorios tienen función errática. Se metaboliza por hígado. El 90% se excreta por bilis, su semivida es de 2 h. tiene un efecto vasoconstrictor que dura hasta 24 h, debido a esto se crearon los derivados semisinteticos y se obtuvo la dihidroergotamina que se elimina con mayor rapidez que la ergotamina, pero tiene un efecto de primer paso menos extenso y biodisponibilidad mayor.

Era útil en tratamiento de migraña pero daba