La fundación de Inmunología: los 100 años de aniversario del Premio Nobel a Paul Ehrlich y Elie Metchnikoff

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Reflexionando sobre su experimento crucial de 1883 en Messina, Metchnikoff más tarde declaró: "... un zoólogo hasta entonces de repente se convirtió en un patólogo. Entré en un nuevo camino en el que mi actividad más tarde iba a ser ejercida. "En el mismo año, él describió fagocitos en los vertebrados. En este estudio, se identificó una función para los fagocitos no sólo en la defensa del huésped, sino también como eliminadores de degenerando células huésped (es decir, durante la metamorfosis de los renacuajos a ranas adultas), proporcionando así una descripción temprana de macrófagos que engullen células huésped apoptóticas. Posteriormente, se estudió la función de los fagocitos en diversas enfermedades infecciosas, incluyendo el ántrax, la sepsis y la tuberculosis (Fig. 3). Su concepto se amplió en 1887 con su categorización de los fagocitos como los macrófagos y micrófagos (ahora llamados neutrófilos) y la separación de sus tareas (Recuadro 1). Aunque Metchnikoff concebido fagocitos como ser capaz de distinguir extraño del auto, e intacto, auto útil de, auto inútil muerto, él nunca explorado los mecanismos subyacentes ahora que se sabe que la función de los receptores de reconocimiento de patrones y carroñeras, que reconocen los materiales extraños y anfitrión degenerando las células.

Hasta 1888, la mayor parte del trabajo Metchnikoff 's se publicó en alemán, pero después de su fichaje por el Instituto Pasteur de París en 1888, se pasó al francés. Sólo unos pocos documentos fueron publicados en su lengua materna, de Rusia. Metchnikoff permaneció en el Instituto Pasteur hasta su muerte en 1916, a pesar de varias ofertas muy atractivas, por ejemplo, de la Universidad de Cambridge. Gran parte de su vida después de 1903 se dedicó a propagar las dietas de probióticos y prebióticos para mejorar el bienestar y la prolongación de la vida. Desde el principio, Metchnikoff había pasado por varios periodos de depresión. Cuando se casó con su primera esposa, Ludmilla Fedorovitch (1847-1873), en 1868, que ya sufría de tuberculosis grave. Eso, junto con la situación de opresión en las universidades rusas, contribuyeron a la primera de sus muchas crisis psicológicas. Tal vez estas experiencias estimularon su búsqueda de principios sciencebased de felicidad cuando él era mucho mejor en el Instituto Pasteur de París.

Ehrlich: médico con los ojos de un químicoEhrlich nació 14 de marzo 1854 en Strehlen cerca de Breslau (hoy Wroclaw, Polonia). Estudió medicina en las universidades de Breslau, Estrasburgo, Friburgo y Leipzig. Ehrlich tuvo suerte porque la primera posición que tomó en 1878 estaba en el Departamento de Medicina Interna de la Charité de Berlín dirigida por Friedrich Theodor Frerichs (1819-1885), quien proporcionó las condiciones de investigación más liberales y atractivas de acuerdo con su lema "Sólo aves libres cantar, los cautivos no "(Fig. 1). Esta situación fortuita terminó en 1885, cuando Frerichs murió. Su sucesor, Carl Gerhardt (1833-1902), no tenía ningún interés en apoyar aún más la investigación básica de Ehrlich. Cuando Ehrlich se enfermó de tuberculosis, se fue a una larga convalecencia en Egipto. Después de su recuperación, estableció su propio laboratorio privado en Berlín con el apoyo financiero de su padrastro, un rico industrial. Pronto, Koch contrató Ehrlich como coordinador de sus pruebas de la tuberculina tratamiento de los pacientes con tuberculosis (Fig.2).

Aunque el "hilo rojo" de la obra de Ehrlich fue el principio de la "cerradura y llave" de las interacciones entre moléculas, su investigación se puede dividir en tres etapas (Fig.1). En su primera fase, utilizó tintes químicos para la tinción celular selectiva. Eso llevó al descubrimiento de los mastocitos en 1878, describe en su tesis doctoral "Contribuciones a la teoría y práctica de la tinción histológica" cuando sólo tenía 24 años de edad, y pronto fue seguido por una descripción de los tres tipos de granulocitos (basófilo, neutrofílica, y las células polimorfonucleares eosinófilos) y el diagnóstico del trastorno hematológico progresiva anemia perniciosa. Otro punto a destacar fue su tratado publicado en 1885 "En cuanto al requisito del organismo de oxígeno" en la que se especula sobre la absorción específica de nutrientes moleculares por las cadenas laterales para alimentar la célula de acuerdo con sus necesidades y permita cumplir sus funciones únicas. Este tratado puso los principios básicos de la teoría de la cadena lateral de la formación de anticuerpos.

La segunda fase de su investigación es más central de la inmunología. Ehrlich desarrolló los métodos para la normalización de los antisueros para la vacunación pasiva contra el tétanos y la difteria desarrollados por Behring junto con Shibasaburo Kitasato (1853-1931) y Erich Wernicke (1859-1928) y también optimiza regímenes de inmunización para llegar a altos títulos de anticuerpos. Aunque Behring es acreditable para la terapia de la antitoxina de la difteria y el tétanos (Fig. 2), contribuciones de Ehrlich fueron críticos para el desarrollo de las preparaciones de anticuerpos estandarizadas de forma consistente una alta eficacia, el primer ejemplo de un biológico estandarizado. Él describe la transferencia de anticuerpos protectores para los niños pequeños por medio de leche a través de la lactancia materna, descubrió neutralización de la planta de toxinas ricina y abrina por anticuerpos y complemento descrito como un efector no específica lábil al calor de la lisis mediada por anticuerpos de bacterias. Antes de Ehrlich, Eduard Buchner36-38 (1860-1917) y Jules Bordet (1870-1961) ya había descubierto esos factores y los llamó 'alexins. Ehrlich a llamarse ellos 'complemento' para indicar que complementan las actividades de los anticuerpos específicos.

El punto culminante de sus logros inmunológicos, sin embargo, es de naturaleza teórica: la teoría de la cadena lateral de la formación de anticuerpos (Figura 4 y Cuadro 2.). Basándose en su tratado sobre la necesidad de oxígeno, propuso que los compuestos nocivos pueden imitar nutrientes para los que las células expresan receptores específicos. Ehrlich previó múltiples receptores específicos en las células huésped. Aquellos específicamente provocada por sustancias nocivas se produjeron en exceso con el objetivo del organismo para neutralizarlos. Es cierto, Ehrlich considera estos receptores para estar en todos los tipos de células y no previó células especializadas de productores (linfocitos B). También consideró la totalidad del espectro de receptores para estar en una sola célula, porque vio su tarea principal como la absorción de los diferentes