La respuesta inmune humoral La respuesta inmune humoral

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● IgM e IgA: el bebé sintetiza rastros de IgM. Los niveles de IgM aumentan rápidamente durante el primer mes de vida, y luego aumentan lentamente a partir de entonces a aproximadamente el 70 por ciento de los niveles de adultos en un año de edad. Los niveles de IgA, generalmente ausentes al nacer, aumentan gradualmente a lo largo del primer año de vida a aproximadamente el 30 por ciento de los niveles de adultos en un año. Los niveles de IgM e IgA en adultos se alcanzan en la adolescencia [3]. (Ver "Deficiencia selectiva de IgA: manifestaciones clínicas, fisiopatología y diagnóstico", sección sobre "Biología normal de IgA"). La inmunidad activa (o adaptativa) es la respuesta generada durante el encuentro del sistema inmunológico con el antígeno. Esto puede ocurrir durante el curso de una infección natural o después de la administración intencional del antígeno (vacunación).

DESARROLLO DE CÉLULAS DEPENDIENTES DEL ANTIGENO - Se producen varios procesos distintos durante la fase dependiente del antígeno del desarrollo de las células B, incluida la activación, la proliferación y la diferenciación [4]. ] Estos se mencionan brevemente aquí y se discuten con mayor detalle por separado. (Ver "Desarrollo normal de los linfocitos B y T").

● Activación: el primer paso distinto en el desarrollo de células B dependientes de antígeno es la activación. La activación se refiere específicamente a la reanudación del ciclo celular o la salida de la célula desde su estado de reposo.

● Proliferación: una de las consecuencias de la activación es la proliferación, durante la cual las células comienzan a dividirse. La proliferación es simplemente un aumento en el número de células sin cambios asociados en la morfología o bioquímica de la célula.

● Diferenciación: la diferenciación se refiere a los cambios que ocurren en las células B que determinan el desarrollo en células de memoria o células plasmáticas productoras de anticuerpos. La generación de muchas células de una célula B en reposo se llama expansión clonal. (Ver "Genética de la inmunoglobulina").

SEÑALES DE ACTIVACIÓN: las células B requieren dos señales para activarse y comenzar a diferenciarse en la memoria o las células plasmáticas [5].

Cruce de enlaces del receptor de inmunoglobulina: la primera señal (a menudo denominada señal 1) puede administrarse a través de la reticulación del receptor de inmunoglobulina [6]. La mayoría de los antígenos de proteínas y glicoproteínas solubles son monovalentes y no pueden reticular los receptores de inmunoglobulinas solo; sin embargo, la reticulación de los receptores de inmunoglobulinas puede no requerirse en todas las respuestas a antígenos dependientes del timo (TD), aunque el grado en que ocurra puede afectar la calidad de la respuesta inmune [7]. Por el contrario, la reticulación del receptor de inmunoglobulina es importante en las respuestas a los antígenos de tipo 2 con muchos determinantes recurrentes, que no requieren ayuda de las células T análogas. (Ver "Tipos de antígenos" a continuación.) Las interacciones de baja afinidad con el anticuerpo natural multiespecífico pueden formar complejos inmunes que también pueden contener el complemento [8]. Estos complejos podrían reticular los receptores de inmunoglobulina y también proporcionar una segunda señal a las células B a través de CD21 (es decir, el receptor del fragmento del complemento C3d). CD21 disminuye el umbral para la activación de células B [9]. Los complejos inmunes también podrían quedar atrapados en las superficies de las células portadoras del receptor Fc de inmunoglobulina G (IgG), como las células dendríticas en diversos tejidos linfoides (bazo, ganglio linfático, parches de Peyer). Estos complejos unidos a células podrían ser incluso más eficaces en la agregación de receptores de inmunoglobulina de células B [10]. Como se describe a continuación, la segunda señal (señal 2) puede derivarse de citocinas o de otras interacciones de la superficie celular en diferentes circunstancias dependiendo en gran medida en el tipo de antígeno.

TIPOS DE ANTÍGENOS: en el contexto de la respuesta inmune humoral, los antígenos capaces de activar las células B pueden clasificarse en tres grupos [11, 12]:

● Timo independiente de tipo 1

● Timo independiente de tipo 2

● Antígenos dependientes de timo (TD)

Los primeros dos grupos a menudo se denominan simplemente antígenos de tipo 1 o tipo 2. Estos tipos de antígenos dan lugar a respuestas de anticuerpos de afinidad relativamente bajas. La inmunoglobulina M (IgM) a menudo predomina, aunque también se pueden producir otros isotipos (inmunoglobulina G [IgG], inmunoglobulina A [IgA]). La memoria inmunológica suele ser débil o de corta duración. Por el contrario, los antígenos TD tienden a generar anticuerpos de mayor afinidad e inmunológicos duraderos Aunque estas categorías de antígenos sirven como etiquetas descriptivas convenientes cuando se discuten los mecanismos de activación de las células B, no deben considerarse restrictivas ni mutuamente excluyentes. Un antígeno puede comportarse como tipo 1, tipo 2 o TD dependiendo de su estado químico, moléculas asociadas o la dosis. Estas designaciones se derivan principalmente de estudios de respuestas de anticuerpos en ratones. En humanos, la participación de las células T parece ser más consistente en las respuestas a la mayoría de los antígenos, aunque la naturaleza de las señales requeridas varía según el tipo de antígeno. La clasificación también es útil debido a las diferentes formas en que estas moléculas pueden interactuar con células B directamente.

Antígenos tipo 1: los antígenos tipo 1 son moléculas de origen microbiano o vegetal que se unen a las células B y estimulan su proliferación y diferenciación [13]. Estas sustancias son activadores policlonales, o mitógenos, ya que estimulan las células B independientemente de su especificidad antigénica. Los mitógenos de las células B. Por lo general, los polímeros contienen una unidad estructural que se repite. Muchos son polisacáridos, lectinas o proteínas que aglutinan células o precipitan ciertas macromoléculas. El receptor (s) responsable del efecto mitogénico en muchos casos no se conoce. Un potente mitógeno para las células B humanas es la cepa Cowan Staphylococcus aureus (SAC), que contiene proteína A bacteriana que agrega receptores de inmunoglobulina en la superficie. Otro mitógeno de células B humano es una lectina vegetal, mitógeno de la hierba carmín (PWM). En bajas

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